加州大学洛杉矶分校牙科学院的研究人员发现了一种关键分子，它可以让癌症干细胞绕过人体的自然免疫防御，促进头颈部鳞状细胞癌的生长和扩散。他们在小鼠身上进行的研究也表明，抑制这种分子可以阻止癌症的发展，并帮助消除这些干细胞。
该研究结果发表在《细胞干细胞》(Cell Stem Cell)杂志上，有助于为这种高侵袭性癌症提供更有效的靶向治疗铺平道路。
头颈部鳞状细胞癌的特点是经常对治疗产生耐药性，转移迅速，死亡率高。
癌症干细胞，也被称为肿瘤起始细胞，被认为是癌变组织的原始来源，即产生所有其他癌细胞的细胞。它们在癌症发展早期以及肿瘤生长和转移阶段的生存和增殖能力表明，它们具有一种内在的能力，可以逃避人体免疫监控系统的检测。研究人员试图更好地理解这种情况是如何以及为什么会发生的。
当免疫系统正常工作时，人体的天然抗感染T细胞有助于识别和抵御致癌细胞、外来病毒和其他入侵者。然而，我们知道，一些癌细胞通过其表面被称为“检查点”的蛋白质分子逃避这种免疫反应，该蛋白质分子与T细胞上的类似分子结合，从本质上抵消了免疫细胞的抗癌能力。
为了帮助纠正这一点，可以使用称为检查点抑制剂的免疫治疗药物;这些药物可以关闭癌细胞的检查点受体，让T细胞正常工作。
在包括黑素瘤和非小细胞肺癌在内的几种癌症中，这种方法已被证明是有效的，它能减少肿瘤的大小并减缓其扩散。然而，头颈部鳞状细胞癌的结果好坏参半，这表明可能还发生了一些抑制免疫系统反应的事情。
为了开始这项研究，研究人员在一个明确定义的头颈部鳞状细胞癌小鼠模型上测试了一种使用抗pD1抗体的常见检查点抑制剂。他们发现，这种药物在减缓癌症扩散方面收效甚微。
与此同时，他们发现头颈部肿瘤中的癌症干细胞CD276基因的表达显著升高，该基因在细胞表面编码一种蛋白质分子。他们还发现，CD276的表达沿肿瘤外层最高，这表明CD276分子作为一个检查点，保护干细胞和肿瘤内部的细胞免受机体T细胞对癌症的反应。
与检查点抑制剂的使用类似，研究人员接下来对该疾病的小鼠模型使用抗CD276抗体，看看这种治疗是否可以关闭检查点并抑制癌症的生长和扩散。一个月后，他们发现癌症病灶和癌症干细胞的数量显著减少。
“我们不仅看到减少癌症干细胞和肿瘤在我们的模型中,我们介绍了小鼠抗体,但我们也注意到,肿瘤转移的淋巴结总数明显减少,“该研究的通讯作者Cun-Yu Wang博士说。“我们能够证明，通过阻断CD276基因，我们可以有效地阻止来自癌症干细胞的肿瘤的生长。”
加州大学洛杉矶分校牙科学院院长paul Krebsbach博士是该研究的合著者，他说:“这些发现表明，通过关注CD276基因和免疫反应过程，有可能为预防头颈部鳞状细胞癌提供有前途的治疗方法。”
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原文检索：CD276 expression enables squamous cell carcinoma stem cells to evade immune surveillance