根据eLife今天发表的一项研究,研究人员已经在登革热患者身上识别出一组生物标记物,可以预测他们是否会发展为中度到重度疾病。

生物标记物用于识别患者的疾病状态或风险。生物标记的例子可以包括自然发生的分子或基因在血管,炎症或其他生物途径。这项新发现可能有助于开发用于临床的生物标记面板,并有助于改善登革热患者的分诊和风险预测。

登革热是全球最常见的由蚊子传播的病毒性疾病。2019年,世界卫生组织将登革热确定为全球健康的十大威胁之一,传播发生在129个国家,估计有39亿人面临风险。

“虽然大多数有症状的登革热感染是自限性的,但少数患者会出现并发症,通常在症状出现后约4至6天出现,”第一作者、越南胡志明市牛津大学临床研究部(OUCRU)研究员和博士生Vuong Nguyen Lam解释说。“因此,大量患者需要定期评估以确定这些并发症。对这类病人的准确和早期诊断,特别是在患病的头三天内,应能提供适当的治疗。”

其他研究也对血液生物标志物在预测严重预后中的作用进行了研究,但大多是在疾病进展或住院时。许多这些生物标志物要么在病程中达到峰值的时间太晚,要么半衰期太短,以至于无法在临床中发挥作用。

为了解决这个问题,Vuong和他的同事们从与登革热发病机制相关的血管、免疫和炎症途径中选择了10个候选生物标志物。这些生物标志物是:VCAM-1、SDC-1、Ang-2、IL-8、Ip-10、IL-1RA、sCD163、sTREM-1、铁蛋白和CRp。他们的选择是基于他们在疾病早期增加的可能性。

该团队随后利用一项大型多国观察性研究的样本和临床信息进行了一项研究,该研究名为“登革热的临床评估和严重疾病风险因素的识别”(IDAMS研究)。在IDAMS研究中纳入的2,694例经实验室确认的登革热病例中,38例和266例分别被归类为严重登革热和中度登革热。

在目前的研究中,研究人员选择了越南、柬埔寨、马来西亚和萨尔瓦多四个国家的281个病例,因为这些参与者的血液样本保存在OUCRU实验室。为了进行比较,该团队还选择了556名具有相似地域和人口特征的非复杂登革热患者。

他们在两个不同的时间点测量了参与者的血液生物标志物——一个是在疾病的前三天,第二个是在症状出现后的10-31天。他们发现,在患病的前三天,这10种生物标志物中的任何一种水平越高,患者发展为中度到重度登革热的风险就越高。

他们还确定了与儿童严重疾病相关的六种生物标记的组合,以及与成人严重疾病相关的七种生物标记的组合。Vuong说:“这凸显了不同年龄组的生物标记物和临床结果之间的关系是如何不同的。”

OUCRU登革热研究小组负责人、资深作者Sophie Yacoub总结说:“我们的发现应该有助于生物标记面板的发展,以帮助改善未来对登革热患者的分诊和早期评估。”“这将有助于改善患者个人管理和医疗保健分配,这将是重大的公共卫生利益,特别是在疫情爆发的情况下。”

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