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天然产生褪黑激素的新实验室老鼠能够进入日常迟钝状态。

日本理研脑科学中心(RIKEN Center for Brain Science)和理研生物资源研究中心(RIKEN BioResource Research Center)的研究人员,以及纽约州立大学布法罗分校(State University of New York at Buffalo)的合作者,已经创建了一种老鼠模型,允许对自然产生的褪黑激素进行研究。发表在《松果体研究杂志》(Journal of pineal Research)上的这些首次实验表明,天然褪黑激素与冬眠前的状态有关,这种状态能让老鼠放慢新陈代谢,在食物匮乏或温度较低时存活下来。

褪黑激素被称为“黑暗荷尔蒙”,因为它是大脑在黑暗中释放的,通常是在晚上。它会告诉身体外面什么时候天黑了,这样身体就可以切换到“夜间模式”。虽然在实验室里研究其他激素很容易,但要研究身体对褪黑激素的反应却很困难,因为实验室里的小鼠实际上没有褪黑激素。为了解决这个问题,研究人员将实验室小鼠与野生老鼠杂交——野生老鼠确实能产生褪黑激素——并培育出能够天生产生褪黑激素的新实验室老鼠。这比听起来要困难得多,而且需要10代老鼠。

一旦他们在实验室里找到了产生褪黑激素的老鼠,研究人员就能够研究这种激素如何影响自然功能同步——使生物钟与外界保持一致。老鼠喜欢有规律地在轮子上跑,研究人员可以利用这个来测量突然改变光/暗周期后的同步情况,这模拟了时区的突然变化。与普通的实验室小鼠相比,具有天然褪黑素的老鼠能更快地适应从6小时前开始的黑暗,类似于“东行时差”。

研究人员还解决了褪黑激素是否会影响寿命的争论。由于实验室小鼠体内缺失褪黑激素,这个问题一直难以研究。“现在我们终于有了答案:内源性褪黑激素没有延长寿命的作用,”这项新研究的资深作者Kasahara Takaoka说。

尽管有许多相似之处,但具有先天性褪黑素的小鼠在几个方面与普通实验室小鼠不同。普通的实验小鼠体重更重,生殖器官更大,交配更成功,产仔更多。另一方面,产生褪黑素的雌性老鼠能够进入一种称为“每日迟钝”的状态,这种低能量模式类似于冬眠,每天可以持续几个小时。每天的迟钝是老鼠通过保存能量来应对食物短缺和低温的一种方式。

“产生褪黑激素有一个进化上的优势,因为当野生老鼠找不到足够的食物时,它可以保护它们免于减重。然而,实验小鼠通常被给予无限的食物,生活在温暖的笼子里,”Kasahara观察到。“我们发现缺乏褪黑激素的小鼠繁殖更成功,这可以解释为什么实验室小鼠缺乏褪黑激素。因为多年来,通过选择繁殖后代最多的老鼠,我们可能也无意中选择了褪黑激素水平越来越低的小鼠。”

研究表明,褪黑素可以影响昼夜节律,这对研究褪黑素信号在昼夜节律和睡眠中的分子和神经机制,以及褪黑素对免疫和骨形成的影响具有重要价值。这些关系已被提出,但尚未得到仔细研究。

进一步研究褪黑素与日常迟钝和冬眠的关系也很重要。褪黑素对于一些动物的季节性繁殖是必需的,它表示夜晚的长度(意味着季节变化)Kasahara说:“这项研究可以很好地帮助人们更好地理解人类的季节性情感障碍,或者说冬季抑郁症。事实上,最新的抗抑郁药之一阿戈美拉汀激活了褪黑素受体。”

原文检索:Impact of endogenous melatonin on rhythmic behaviors, reproduction, and survival revealed in melatonin-proficient C57BL/6J congenic mice