黑色素瘤是皮肤癌的一种，其特征是位于皮肤中的色素生成细胞不受控制地生长。当癌细胞扩散到皮肤外，影响到其他器官时，称之为转移性黑色素瘤。

西班牙的研究人员近日发现，化疗和BRAF抑制剂的组合疗法是一种非常有效的对付转移性黑色素瘤的策略。这项成果近日发表在《Oncogene》杂志上。

德尔马医院医学研究所的研究人员和德尔马医院皮肤科和病理科的医生参与了这项研究，分析了两种治疗方法的结合对转移性黑色素瘤的影响。在之前的研究中，这些研究人员已经证明了阻断BRAF癌基因的表达可以降低结肠癌和直肠癌细胞在化疗后的修复能力。

研究人员在小鼠和体外肿瘤细胞中试验了这两种单独疗法和组合疗法。经过一周的治疗，两种方法的组合在所有试验中被证明是优越的。此外，这些收益在治疗结束后仍然存在。

文章的共同通讯作者、德尔马医院医学研究所的Lluís Espinosa博士称：“我们已经证明了两种治疗方法的组合在根除癌细胞上的潜力。这种治疗策略不仅防止了耐药性的出现，而且还为带有BRAF突变的患者提供了新的治疗角度。”

这项研究还表明，低剂量的化疗（避免其毒性），再加上BRAF抑制剂的标准治疗，可以对转移性黑色素瘤的进展产生巨大的影响。此外，由于组合疗法消除了肿瘤细胞，而不是阻止其生长，它还可以避免长时间的治疗和耐药性的发展。

研究人员还认为，这种方法也可以应用于其他类型的癌症，包括一些罕见亚型的黑色素瘤，它们目前无法治愈，因为缺乏BRAF基因突变。作者认为，这种可能性很容易评估，因为这种治疗方法已经存在，并且正常规用于几种类型的肿瘤。

德尔马医院的皮肤科主任Fernando Gallardo博士评论道：“治疗机制很简单：将低剂量化疗（毒性非常低）与BRAF抑制剂相结合。我们通过化疗来破坏细胞的DNA，同时采用BRAF抑制剂来阻止细胞修复。这不仅能增强每种疗法的效果，还可能使效果不可逆转。”

BRAF抑制剂是治疗黑色素瘤的金标准方法。不过，它遇到的主要问题是，癌症细胞重新生长并对这种疗法产生耐药性，因为抑制剂只能阻止它们，而不能消除它们。将抑制剂疗法与化疗结合使用，也许能消除某些耐药性和复发的问题。

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Alonso-Marañón, J., Villanueva, A., piulats, J.M. et al. Combination of chemotherapy with BRAF inhibitors results in effective eradication of malignant melanoma by preventing ATM-dependent DNA repair. Oncogene (2021). https://doi.org/10.1038/s41388-021-01879-2