英国Babraham研究所和比利时VIB-KU Leuven的研究人员今天在《Science Immunology》杂志上发表了对小鼠的研究，提供了两种解决方案，有可能克服免疫细胞疗法的关键临床局限性。调节性T细胞在治疗自身免疫性和炎症性疾病方面有潜力，但它们可以从保护功能转变为损伤功能。通过识别不稳定的调节性T细胞，并了解如何将它们从细胞群中清除，作者强调了调节性T细胞转化治疗的前进道路。

细胞疗法的基础是净化病人的细胞，在细胞培养中培养它们以改善它们的特性，然后再注入病人体内。Babraham研究所免疫学小组负责人Adrian Liston教授解释了它们的治疗潜力:“细胞疗法的主要用途是改善T细胞，使它们能够攻击和杀死病人的癌症，然而，免疫系统令人难以置信的多功能性意味着，原则上，我们可以用正确的细胞类型治疗几乎任何免疫紊乱。调节性T细胞尤其有希望，因为它们能够抑制自身免疫性疾病、炎症和移植排斥反应。然而，它们在临床应用中的一个关键限制来自调节性T细胞的不稳定性——在我们确保它们保持保护性之前，我们不能在细胞治疗中使用它们”。

T细胞有很多种类型，每一种细胞在我们的免疫系统中都有独特的功能。鲁汶大学的Susan Schlenner教授解释说:“虽然大多数T细胞是炎性的，随时准备攻击病原体或被感染的细胞，但调节性T细胞是有效的抗炎介质。不幸的是，这种细胞类型并不完全稳定，有时调节性T细胞会转化为炎症细胞，称为效应T细胞。至关重要的是，转化后的细胞继承了炎症行为和识别自身细胞的能力，因此对它们本应保护的系统造成严重损害的风险很大。”

这项研究的第一个关键发现表明，一旦调节性T细胞变成炎性细胞，它们就会抵抗回到它们以前有用的状态。因此，科学家需要找到一种方法，将危险的细胞从治疗细胞群中移除，留下稳定的调节性T细胞。

通过比较稳定和不稳定的细胞，研究人员确定了分子标记，表明哪些细胞有从调节细胞向炎症细胞转变的风险。这些标记物可以在用于治疗前用于纯化细胞群。

除了这种细胞净化方法，研究人员还发现，将调节性T细胞暴露在不稳定的环境中可以从混合物中清除不稳定的细胞。在这些条件下，不稳定的细胞被触发转化为炎症细胞，使研究人员能够净化剩下的稳定细胞。Liston教授说:“这项工作需要转化为人类细胞疗法，但它表明，我们可能最好是治疗细胞的平均值。目前，细胞治疗的细胞培养条件旨在保持所有细胞处于最佳条件，这实际上可能掩盖了不稳定的细胞。通过对培养物进行更粗糙的处理，我们可能能够识别和消除不稳定的细胞，并创造出一种更安全的细胞混合物，用于治疗转移。”

该论文的主要作者、鲁汶大学的博士生Steffie Junius博士评论道:“研究的下一个阶段是吸取在鼠身上学到的教训，并将它们转化为最适合病人的方案。我希望我们的研究有助于改进设计，并允许开发有效的调节性T细胞疗法。”

虽然本研究中描述的方法在用于细胞治疗试验之前需要在人体上得到验证，但建立一个完善的过程来提高小鼠细胞群的稳定性有助于为改进人类免疫细胞治疗奠定基础。“这项研究对调节性T细胞治疗的发展产生了重大影响，通过表征不稳定的调节性T细胞亚群，这些亚群可能会失去其理想的治疗特性，成为促炎细胞。当设计将潜在的T细胞疗法转化为广泛炎症性疾病患者的实际治疗所需的制造策略时，这些细胞的成功识别是非常重要的。”

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