图片:Declan McCole是加州大学河滨分校的生物医学教授。
生物医学科学家领导的研究小组的加州大学河滨分校,已经确定了一个新颖的机制丧失突变基因pTpN2,发现在许多炎症性肠病的患者,或炎症性肠病,影响肠道上皮细胞维持一个障碍。
肠上皮是一层细胞，在人体健康中扮演着重要的角色，它提供了一个屏障，同时也允许营养和水分的吸收。肠道上皮细胞在调节免疫功能、与肠道微生物群交流以及保护肠道免受病原体感染等方面都是必需的，所有这些都严重依赖于完整的上皮屏障。
IBD是一种慢性肠道疾病，肠道内壁发炎和渗漏，大约影响着300万美国人。肠道渗漏的增加最近已被证实会增加患IBD的风险。
”这个新的出版物是一个高潮的身体在我的实验室工作鉴定丧失突变在pTpN2如何能增加肠道通透性或泄漏,”德克兰·McCole说,教授在加州大学医学院生物医学科学,领导这项研究发表在《临床研究杂志》上。该杂志选择了这篇研究论文作为“编辑的亮点”。
在这项研究中,这是在老鼠身上进行的,人类的细胞和组织的炎症性肠病病人,McCole和他的同事们发现,在IBD患者携带功能丧失pTpN2突变,claudin-2的表达,一种蛋白质,导致损失的水和钠进入肠道,促进腹泻,是增加。通过小鼠模型，McCole实验室发现了一种双重机制，解释了claudin-2表达增加和导致体液流失的原因。
McCole解释说，pTpN2通常起到抑制claudin-2表达的作用。IBD中发生的pTpN2功能突变的丧失消除了这个刹车，并允许增加液体流失。
“此外，pTpN2还促进一种内源性因子，称为matripase，它从细胞膜区域去除cldin -2，在那里它调节其影响，允许液体流失，”McCole说。
pTpN2活性降低对两种机制的累积效应是液体流失的增加。研究人员证明，这种缺陷可以通过用重组-或合成-基质酶处理缺乏pTpN2的细胞来逆转。
McCole说:“我们的工作提高了对IBD基因如何影响患者生理变化的理解，从而导致他们的症状。”“这也支持了我们的相关工作，即确定一类名为JAK抑制剂的药物如何用于拯救‘漏肠’，特别是在pTpN2基因功能突变缺失的患者中。”
该研究还表明，最近发现的一种罕见的pTpN2突变会导致儿童肠道上皮损伤，也会增加肠道上皮渗漏，但不会导致上皮细胞死亡。
“这表明患有这种疾病的患者可能在疾病全面爆发之前就表现出‘肠道渗漏’，”McCole说。
原文标题：
T-Cell protein Tyrosine phosphatase protects Intestinal Barrier Function by Restricting Epithelial Tight Junction Remodeling