图片:从左到右:Enrique Lara-pezzi, Laura Lalaguna, Laura Ramos, Elena González, María Villalba, Claudia Camarero, Marina López, Betel Olaizola, Ascensión Rey, Carlos Martí， Elísabet Bello, Javier Larrasa。
国家心血管研究中心(CNIC)的科学家发现了一种参与心肌肥厚调节的新机制。这种疾病背后的机制仍然很大程度上是未知的，这种情况阻碍了有效治疗的发展。
发表在《循环研究》(Circulation Research)杂志上的这一发现，可能会刺激治疗心肌肥厚的新工具的开发，尤其是在库欣综合征患者中。
CNIC心脏衰竭分子调控小组负责人、首席研究员Enrique Lara pezzi博士解释说，这些结果揭示了“蛋白质SRSF4与非编码RNA GAS5结合并稳定，使其能够阻断糖皮质激素受体的活动，从而防止心脏肥厚”。
心脏的收缩功能依赖于心肌细胞的活动。尽管在成年心脏中，这些细胞几乎没有分裂的能力，但劳拉·佩齐博士解释说，它们有一种非凡的能力来适应心脏不断变化的需求。
这种能力的一个例子是对主动脉狭窄的反应。主动脉瓣狭窄时，主动脉瓣不能完全张开，开口的狭窄迫使左心室以更大的力量泵血。这就需要心肌更有力地收缩，”Lara pezzi医生继续说道。
尽管心肌细胞不能分裂，但Lara pezzi博士解释说，“为了增加收缩能力，这些细胞会变大，这个过程被称为肥大。”
然而，虽然这种反应一开始是有效的，但左心室壁增厚(心肌肥厚)引发心脏结构变化，导致收缩能力的渐进性丧失。
Lara-pezzi博士的团队与Majadahonda的puerta de Hierro医院、西班牙心血管研究网络(CIBERCV)和法兰克福大学的研究人员合作，分析了这种疾病发展的可能机制。
研究人员发现，缺乏rna结合蛋白SRSF4的小鼠会出现心肌肥厚，心肌放松能力受损，这种情况被称为舒张功能障碍。
进一步分析表明，SRSF4的缺失严重降低了非编码RNA GAS5的表达。“SRSF4直接与GAS5结合，防止GAS5在细胞内降解。GAS5是糖皮质激素受体的抑制剂，其激活有助于心肌肥厚的发展，”Lara pezzi博士解释道。
第一作者Javier Larrasa博士澄清道:“SRSF4的缺失会触发GAS5的降解，从而导致糖皮质激素受体的激活。相反，用病毒载体过度表达GAS5会抑制糖皮质激素受体，减少心肌肥厚。”
研究小组得出结论，识别srsf4 - gas5 -糖皮质激素受体细胞信号通路是表征心肌肥厚分子机制的重要进展，可能为新的治疗方法奠定基础。
此外，该发现可能“特别适用于库欣综合征患者，他们的心脏肥厚部分是通过糖皮质激素受体激活。”
来自库欣综合征患者的样本分析显示，SRSF4和GAS5的表达存在一定程度的失调;然而，这一途径在该病中的可能作用还需要进一步研究。
DOI10.1016 / j.jacc.2021.07.003
The SRSF4–GAS5-Glucocorticoid Receptor Axis Regulates Ventricular Hypertrophy