一种新的疟疾疫苗载体——以肝脏为靶点

疟疾仍然是影响全世界人民的致命疾病，特别是在非洲。由一种寄生虫引起，这种寄生虫可以通过蚊子叮咬进入人体血液，然后在人的肝脏内感染并繁殖。为研制抗疟疾疫苗作出了重大努力;不幸的是，以前的候选疫苗的效果很低。现在，在《免疫学前沿》(Frontiers in Immunology)上的一篇文章中，金泽大学(Kanazawa University)的研究人员发现了一种新的疫苗平台，它可能是一种表现更好的肝脏抗疟疾免疫诱导剂。

疟疾疫苗通常旨在产生对恶性疟原虫环孢子体蛋白(pfCSp)的免疫反应，pfCSp存在于红细胞前阶段。恶性疟原虫是引起疟疾最致命形式的特殊寄生虫。由于这种寄生虫的生物学特性，先前的尝试表明，成功的疫苗需要在肝脏中诱导T细胞介导的反应，在感染开始的一周内就能清除感染，也就是在寄生虫繁殖、成熟和重新进入血液之前。

该研究小组发表了使用腺相关病毒血清型1 (AAV1)疫苗主干以pfCSp为靶点的早期结果。AAV1在用作助推器时工作得最好。然而，研究小组假设另一种类型的骨干，AAV8，会更有效。

该研究的主要作者Mohammad Shahnaij解释说:“AAV8是一种嗜肝病毒，这意味着它专门针对肝脏。”“我们相信它将解决与次优抗疟疾候选疫苗相关的时间问题。”

研究人员创造了一种以AAV8为骨干表达pfCSp的疫苗。实验室小鼠被另一种名为5-pfCSp的人类腺病毒疫苗接种。然后，一组小鼠静脉注射AAV8-pfCSp，另一组小鼠肌肉注射AAV8-pfCSp。在这些实验中，AAV8-pfCSp作为助推剂。

资深作者Shigeto Yoshida解释说:“IV注射使疫苗进入小鼠肝细胞的能力大约是IM注射的2.5倍。”“我们还发现，使用AAV8-pfCSp的静脉加强注射明显比使用该疫苗的IM加强注射更有效，而且比使用IM或IV剂量的AAV1-pfCSp更有效。”

该小组还检测了单次静脉注射AAV8-pfCSp后的免疫细胞反应。值得注意的是，与注射盐水的小鼠相比，T细胞明显被招募到肝脏。

Shahnaij说:“我们在静脉注射AAV8-pfCSp的小鼠的肝脏中观察到大量的细胞毒性T细胞，特别是效应记忆T细胞。”“这些细胞对于清除寄生虫和受感染的肝细胞极其重要。”

这些发现可能会彻底改变抗疟疾治疗领域，并有可能帮助拯救生活在世界上受疟疾蹂躏地区的无数人的生命。

10.3389 / fimmu.2021.612910

Liver-Directed AAV8 Booster Vaccine Expressing plasmodium falciparum Antigen Following Adenovirus Vaccine priming Elicits Sterile protection in a Murine Model