经典的抗抑郁药可以帮助改善现代癌症治疗。它们减缓了小鼠胰腺癌和结肠癌的生长，当与免疫疗法结合使用时，它们甚至能长期阻止癌症的生长。UZH和USZ的研究人员发现，在某些情况下，肿瘤完全消失了。他们的发现将在人类临床试验中进行测试。

5-羟色胺（血清素）是一种神经递质，也被称为快乐激素，因为它对情绪有有益的影响。在抑郁症患者中，大脑中血清素的浓度降低。这种激素还影响身体的许多其他功能。大部分的血清素不在大脑中，而是储存在血小板中。5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)是用来治疗抑郁症的，它增加了大脑中的5 -羟色胺水平，但减少了血小板中的外周5-羟色胺。

SSRIs能减缓肿瘤生长

5-羟色胺在致癌过程中的作用已经为人所知。然而，直到现在，潜在的机制仍然不清楚。现在，苏黎世大学(UZH)和苏黎世大学医院(USZ)的研究人员已经证明，SSRIs或其他降低外周血清素水平的药物也可以减缓小鼠的癌症生长。外科移植部主任pierre-Alain Clavien说:“已经被批准用于临床的抗抑郁药物可以帮助改善迄今无法治愈的胰腺癌和结直肠癌的治疗。”

尽管靶向抗体或免疫疗法等新的有效治疗方法已经问世好几年了，但大多数结肠癌或胰腺癌等晚期腹部肿瘤患者在确诊后几年内死亡。一个问题是，随着时间的推移，肿瘤细胞会对药物产生抗药性，不再被免疫系统识别。现在，由pierre-Alain Clavien和Anurag Gupta领导的研究小组发现了5-羟色胺在肿瘤细胞耐药机制中发挥的作用。

没有血清素，免疫系统再次识别癌细胞

癌细胞利用血清素促进免疫抑制分子pD-L1的生成。这种分子与杀伤T细胞(一种识别并消除肿瘤细胞的特殊免疫细胞)结合，使它们功能失调。因此，癌细胞避免被免疫系统摧毁。在小鼠实验中，研究人员能够证明SSRIs或外周血清素合成抑制剂可以阻止这种机制。“这类抗抑郁药和其他5-羟色胺阻滞剂会导致免疫细胞识别并再次有效地清除肿瘤细胞。这减缓了小鼠结肠癌和胰腺癌的生长。

对新型联合疗法的希望

血清素发挥作用的pD-L1也是现代免疫疗法的靶点，也称为免疫检查点抑制剂。下一步，研究人员在小鼠身上测试了一种双重治疗方法:他们将增强杀伤T细胞活性的免疫疗法与降低外周血血清素的药物结合起来。结果令人印象深刻:在动物模型中，肿瘤的生长在长期内被抑制，在一些小鼠中，肿瘤完全消失了。

“我们的研究结果为癌症患者带来了希望，因为所使用的药物已经被批准用于临床，”pierre-Alain Clavien说。

Science Translational Medicine

DOI

10.1126/scitm.abc8188