图:在R-CHOp化疗中加入ibrutinib提高了60岁及以下患有MCD或N1亚型非gcb弥漫大b细胞淋巴瘤的试验参与者的总生存期
来源:美国国家卫生研究院(NCI)
新的证据表明，在标准化疗方案中加入靶向治疗ibrutinib (Imbruvica)可以改善一些年轻的弥漫大b细胞淋巴瘤(DLBCL)患者的生存时间。这些研究结果发表在2021年11月4日的《癌症细胞》杂志上，来自美国国家癌症研究所(NCI)的研究人员对此前进行的3期临床试验的一项新分析。
该项名为pHOENIX试验的初步结果显示，ibrutinib与标准化疗方案结合并不能帮助患有非gcb型DLBCL的患者活得更长。然而,通过分析肿瘤患者的活检样本试验,NCI研究人员和他们的合作者已经表明年轻患者的特定基因亚型non-GCB DLBCL,叫做MCD N1,有异常反应的治疗组合,所有这些病人活着没有疾病诊断后三年。
“人们认为试验不起作用，”国家癌症研究所淋巴恶性肿瘤分支的主任Louis M. Staudt医学博士说。“但有趣的是，如果你只考虑年龄在60岁以下的年轻患者，他们确实从ibrutinib中获益，我们现在明白了原因。”
Wyndham H. Wilson医学博士是淋巴恶性肿瘤分支的高级研究员，也是该研究的合著者，他说:“这项新的分析为医生考虑将ibrutinib加入到年轻非gcb DLBCL患者的初始标准化疗中提供了一个令人信服的理由。”
DLBCL是最常见的淋巴瘤类型，占全球淋巴瘤病例的40%。这种快速生长的癌症影响B细胞，B细胞是一种白细胞，通常从淋巴结开始。DLBCL患者通常采用R-CHOp化疗方案，包括环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、泼尼松和单克隆抗体利妥昔单抗。但R-CHOp并不对所有DLBCL患者有效。
在21世纪初，为了更好地了解治疗反应的个体差异，研究人员分析了DLBCL肿瘤中基因活性的模式。他们发现DLBCL有三个分子亚群:生发中心B细胞样(GCB)、活化B细胞样(ABC)和未分类。研究人员后来发现，这些亚组对化疗的反应不同。最近，研究人员表明，ABC和GCB亚组可以进一步分为七个基因亚型，这些亚型对化疗也有不同的反应。
Ibrutinib是第一个被评估用于DLBCL治疗的靶向疗法。该药物通过阻断布鲁顿酪氨酸激酶的活性发挥作用，布鲁顿酪氨酸激酶是一种参与B细胞生长和存活的蛋白质。ABC - DLBCL型癌细胞需要这种蛋白才能存活。在之前一项涉及复发DLBCL患者的2期临床试验中，研究人员发现，单独使用ibrutinib治疗后，37%的ABC型患者肿瘤缩小，而GCB型患者肿瘤缩小的比例仅为5%。
随后，研究人员启动了pHOENIX试验，以评估在R-CHOp中加入ibrutinib对新诊断的非gcb DLBCL患者的影响。尽管该试验显示，在R-CHOp中加入ibrutinib并没有整体的生存益处，但当研究人员特别观察60岁及以下的试验参与者时，在R-CHOp中加入ibrutinib的益处变得明显。60岁以上的患者不能从R-CHOp中加入ibrutinib获益，可能是因为他们经常不能很好地耐受这种联合治疗，不得不早期停止治疗。
pHOENIX试验尚不清楚的是，是否所有年轻的非gcb弥漫大b细胞白血病患者都受益于ibrutinib，或者是否某些遗传亚型的患者获益更大。为了深入了解这个问题，研究人员对838名参与者中的773人的肿瘤样本进行了遗传分析，并使用Staudt博士和他的NCI同事George Wright博士开发的一种名为淋巴管的算法确定了他们的亚型。
他们显示，ibrutinib的大部分好处是在ABC DLBCL患者，与之前的研究一致。ABC DLBCL可分为4个遗传亚型:MCD、N1、BN2和A53。研究人员发现，60岁及更年轻的MCD亚型患者使用ibrutinib和R-CHOp的3年无事件生存率和总生存率为100%，而单独使用R-CHOp的3年无事件生存率为48%，3年总生存率为69.6%。年轻的N1亚型患者使用ibrutinib和R-CHOp的3年无事件生存率和总生存率为100%，而单独使用R-CHOp的3年无事件生存率和总生存率为50%。
具有BN2遗传亚型的年轻患者似乎没有从加用ibrutinib中获益。然而，该亚型单独使用R-CHOp已经有82%的总生存率。
除了MCD和N1级DLBCL的例外反应率外，ibrutinib确实对其他一些年轻的非gcb级DLBCL患者提供了益处。还需要更多的研究来确定A53亚型是否属于这一类别。由于技术原因，研究人员在本研究中未能确定A53亚型。
Staudt博士指出，虽然目前还没有商业化的检测方法来识别MCD和N1亚型，但对非gcb的DLBCL的识别是常规的。
“多年来，我们只给这些患者提供化疗和美罗华，”他说。“现在，我们希望将ibrutinib加入到当前的治疗中，可能会给年轻患者更好的机会在这种侵袭性癌症中存活下来。”
文章标题Effect of Ibrutinib with R-CHOp Chemotherapy in Genetic Subtypes of DLBCL