研究人员观察了大麻素(大麻植物中发现的一组物质)及其在大麻使用者血液中发现的主要代谢物，发现它们会干扰两类酶，而这两类酶有助于代谢各种情况下开出的各种药物。结果，要么药物的积极作用可能会减少，要么它们的消极作用可能会增加，因为过量积聚在体内，导致意想不到的副作用，如毒性或意外过量。
虽然还需要做更多的研究，但作者表示，从这些研究中得出的一个早期结论是，在使用大麻和其他处方药时要小心谨慎。
“医生需要意识到，当患者使用大麻素时，可能会产生毒性或缺乏反应，”论文的资深作者、波音公司(Boeing)制药科学杰出教授菲利普·拉扎勒斯(philip Lazarus)说。“如果你年轻、健康，偶尔抽大麻是一回事，但对于正在用药的老年人，服用CBD或医用大麻可能会对他们的治疗产生负面影响。”
这一发现发表在《药物代谢与处置》杂志上的两项研究中。其中一项研究关注的是一个被称为细胞色素p450 (CYps)的酶家族，而另一项研究关注的是另一个酶家族udp -葡萄糖醛基转移酶(UGTs)。这两种酶家族一起帮助代谢和消除超过70%的最常用药物。
虽然此前关注大麻素引起的潜在药物相互作用的研究有限，但这项新研究首次全面审视了三种最丰富的大麻素——四氢大麻酚(THC)之间的相互作用，大麻二酚(CBD)和大麻酚(CBN)——以及它们的代谢物和所有主要的CYp酶。这也是第一个已知的研究，寻找这些大麻素和UGT酶之间的相互作用，特别是。
“大麻素在你体内只停留大约30分钟，然后就会迅速分解，”第一作者Shamema Nasrin说，她是华盛顿州立大学药学和药物科学学院的一名研究生。“这一过程产生的代谢物在你体内停留的时间更长——长达14天——而且比大麻素的浓度更高，这在之前的研究中被忽视了，这就是为什么我们认为我们也应该关注这些。”
研究人员使用了经过操纵的人类肾脏细胞，使他们一次只观察一种酶，并在人类肝脏和肾脏标本中验证了他们的结果，其中许多酶都存在。他们发现大麻素和主要的THC代谢物强烈地抑制了几种CYp酶。一个关键的发现是，最丰富的THC代谢物之一，称为THC- co - gluc，此前没有在这方面的研究，似乎在抑制肝脏中的几个关键酶中发挥了重要作用。在观察UGT酶家族时，研究人员发现所有三种大麻素，尤其是CBD，都抑制了肝脏中存在的两种主要UGT酶。CBD还能阻断三种酶，而这三种酶在肾脏UGT代谢中占95%左右，而UGT能帮助清除体内毒素和某些药物。
拉扎勒斯说:“如果你患有肾病，或者正在服用一种或多种主要通过肾脏代谢的药物，同时你还在吸食大麻，你可能会抑制正常的肾功能，这可能会对你产生长期影响。”
纳斯林补充说，CBD和UGT酶之间的这些相互作用可能会抑制急性肾脏病或肾癌患者的肾功能，这些患者可能使用CBD来治疗疼痛或试图减少抗癌药物的副作用。
纳斯林说:“服用CBD或大麻可能会减轻你的疼痛，但可能会使你正在服用的其他药物毒性更大，而毒性的增加可能意味着你不能继续服用这种药物。”“所以，抗癌药物可能会有严重的后果，这只是我们看到的许多药物可能受到大麻素-酶相互作用影响的一个例子。”
与纳斯林和拉扎勒斯一起从事这项研究的还有Christy Watson、Yadira perez-paramo、Keti Bardhi、Gabriela Fort和Gang Chen，他们都在或者以前在华盛顿州立大学药学院工作。
这些研究的资金来自斯波坎县的健康科学和服务管理局和华盛顿州的第502号倡议措施，后者为该大学的酒精和药物滥用研究项目提供资金。
Journal References:
Shamema Nasrin, Christy J.W. Watson, Yadira X perez-paramo, philip Lazarus. Cannabinoid Metabolites as Inhibitors of Major Hepatic CYp450 Enzymes, with Implications for Cannabis-Drug Interactions. Drug Metabolism and Disposition, 2021; 49 (12): 1070 DOI: 10.1124/dmd.121.000442
Shamema Nasrin, Christy J. W. Watson, Keti Bardhi, Gabriela Fort, Gang Chen, philip Lazarus. Inhibition of UDp-Glucuronosyltransferase Enzymes by Major Cannabinoids and Their Metabolites. Drug Metabolism and Disposition, 2021; 49 (12): 1081 DOI: 10.1124/dmd.121.000530