为了更好地了解雌性激素雌激素在维持能量平衡和体重控制方面的关键作用,贝勒医学院的研究人员领导的一个小组研究了雌激素与提供这些抗肥胖益处的特定大脑区域之间的相互作用。
该团队在《科学进展》(Science Advances)杂志上揭示,在动物模型中,雌激素激活的神经回路可以刺激产热(或身体产热)和身体活动。该回路始于位于下丘脑腹内侧下丘脑核(vlVMH)腹外侧分支区域的神经元。这些神经元通过雌激素受体(ER-alpha)与雌激素相互作用,并通过与中缝背核(DRN)中产生血清素的神经元连接和交流来对激素做出反应。
这个回路不仅对雌性激素有反应,而且对环境温度的变化和动物的营养状况也有反应。有趣的是,这个回路似乎在雄性中起作用,但在这一点上,它的生理相关性还不清楚。
“我的实验室长期以来一直对了解代谢控制中的性别差异感兴趣,”联合通讯作者徐勇博士说,他是贝勒大学儿科营养学、分子和细胞生物学教授。“例如,与同龄男性相比,更年期前的女性通常不会出现导致体重增加的代谢问题。然而,绝经后,这种好处似乎消失了。世界各地的研究人员都认为雌性激素在这方面起着重要作用。”
在之前的研究中,研究人员发现雌激素受体之一ER-alpha在大脑的几个区域中表达,包括下丘脑的v1VMH。当表达ER-alpha的v1VMH神经元对雌激素产生反应时,动物的产热和身体活动增加。这两种反应都是有益的,因为它们可以增加能量消耗,从而预防肥胖。
“我们当时不知道的是介导这些反应的神经回路,”徐说。“利用现代神经科学技术,我们发现了一个连接vlVMH区域er -alpha表达神经元和DRN区域神经元的神经回路。我们证实,雌激素介导的这一回路的激活实际上会刺激产热和身体活动。”
研究人员还发现,这种回路会对环境温度和动物营养状况的变化做出反应。
“例如,当天气寒冷时,这个回路就会被激活,刺激产热和身体活动,这将有助于动物保持温暖,”徐说。“当动物饥饿时,这个回路可以被抑制,这会停止产热和身体活动,节省能量以适应营养的缺乏。”
徐和他的同事研究了女性的这种回路,也研究了男性的这种回路。
“我们发现,这种回路在雄性中是保守的——它们有表达ER-alpha的相同神经元,并投射到相同的大脑下游区域。如果在雄性体内人为地激活这个回路,同样的反应也会发生——产热和体力活动都会受到刺激。然而,我们仍然不知道这个回路在雄性中扮演的角色。进一步的研究将有助于回答这个问题。”
文章标题An estrogen-sensitive hypothalamus-midbrain neural circuit controls thermogenesis and physical activity