疾病控制率高达92%。这种新型抗癌药物有望成为肺癌患者治疗的新选择!
一提到肿瘤领域的“抗癌药物”，你会想到谁?是最近流行的pD-1/L1抑制剂，还是因为发现了新的疗效而被反复筛选的阿司匹林?
本文将向您介绍抗癌界的一颗“重磅炸弹”：DS-8201，一种以其超强的力量团没了肺癌、乳腺癌、胃癌和肠癌四大癌症，并将在不久的将来直指肺癌。
“抗癌药物”DS-8201:疾病控制率高达92%众所周知，肺癌是我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，约3%的非小细胞肺癌患者存在HER2基因突变[1,2]。
一线治疗标准为化疗或免疫治疗，但疗效不佳。只有约27%的患者对免疫检查点抑制剂有客观反应，其余多数患者反应较差，预后较差。
脑转移经常发生。此外，也有研究表明针对HER2突变的小分子抑制剂具有一定的疗效，如阿法替尼，但具体的实验研究仍在进行中。
就在无能为力的时候，DS-8201以其自身的力量瞬间扭转了局面，让我们看到了HER2突变患者未来的曙光!
2020年，药物研究公司对60例HER2过度表达或突变癌症患者进行了DS-8201的I期临床试验，包括18例非小细胞肺癌患者（11例HER2突变患者和7例HER2过度表达患者）的实验研究，结果显示[3]：
•非小细胞肺癌患者的客观有效率可达55.6%
•11例HER2突变的非小细胞肺癌患者的客观缓解率高达72.7%
•即使对EGFR靶向耐药患者也同样有效同年，在ASCO年会上，DS-8201再次被宣布用于42例HER2过表达或突变的晚期非小细胞肺癌(大多数患者接受了含铂化疗和免疫治疗，45.2%的患者有脑转移)。单药治疗[4]的临床资料:
客观缓解率可达61.9%
疾病控制率高达90.5%
大多数患者的肿瘤都有不同程度的缩小
•目标响应率高达55%
•疾病控制率高达92%
经过13.1个月的中位随访，研究人员发现这些患者的无进展生存期为8.2个月，中位总生存期为17.8个月！对比以上几项临床试验的结果，我们可以清楚地发现DS-8201对于HER2突变的非小细胞肺癌患者的疾病控制和缓解带来了非常好的效果。
更令人兴奋的是，第一三共官网（Daiichi Sankyo）不久前宣布，DS-8201治疗HER2阳性非小细胞肺癌的III期临床试验已完成第一个受试者的注册。
本试验直接以K药（pembrolizumab）为基准，旨在评估DS-8201作为一线治疗与K药联合培美曲塞+铂类化疗药物之间的疗效差异，也就是说，一旦本临床试验成功，DS-8201很可能被批准用于肺癌的一线治疗，给肺癌患者的治疗带来新的希望！
说了这么多，那么DS-8201的神圣性是什么?它有多么强大?一切都必须从自身的抗癌机制开始，即抗体-药物结合物(Antibody-drug conjugates，ADCs)。
简单地说，抗体-药物结合物(ADCs)是一个手持两把枪的抗癌“狙击手”。其中一支枪装有抗体，可以特异性地识别癌细胞，它具有抗体药物的靶向性。枪膛里充满了剧毒的化疗药物“子弹”，杀伤力极强。
双枪结合定点爆破杀死癌细胞，“杀癌于无形之中”，对人体的副作用相对较小。它是近年来抗癌领域的一颗冉冉升起的新星。
DS-8201也是“双枪炮”，在抗体药物结合物(ADCs)领域是“当红辣子鸡”。枪膛内主要有以下两颗“子弹”:
能够准确识别HER2靶标的癌细胞的抗体(曲妥珠单抗)
剧毒化疗药物(拓扑异构酶I抑制剂)
由于子弹内置的抗体能够准确识别HER2的靶点，子弹能够准确地击中HER2高表达甚至低表达的癌细胞。
这时，治疗药物会直接侵入癌细胞，而定向爆破则会杀死癌细胞，解决问题。
全身化疗带来的毒副作用也提高了靶向药物的致死率，可谓一箭双雕。
对所有癌症类型进行一次扫描DS-8201除在肺癌领域“显身手”外，在乳腺癌、胃癌、直肠癌方面也取得了令人钦佩的成果:
HER2阳性胃癌[6]:客观缓解率(ORR)为51.3%，疾病控制率(DCR)为85.7%
HER2阳性乳腺癌[7]:客观缓解率(ORR)为60.9%，疾病控制率(DCR)为97.3%
HER2阳性结直肠癌[8]:客观缓解率(ORR)为45.3%，疾病控制率(DCR)为83.0%
而在此之前，DS-8201已经被美国FDA和日本批准用于乳腺癌和胃癌的临床治疗。
此外，在2021届ESMO年会上公布了DESTINY-panTumor02研究设计，以评估DS-8201在局部晚期、不能切除或转移的HER2突变患者中的客观应答率，具体包括：7例尿路上皮癌或膀胱癌患者、胆道癌患者，宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌、胰腺癌或罕见肿瘤，所有患者在系统治疗后至少有一种疾病进展，以及之前接受过HER2靶向治疗的患者都是允许的。
通过这种方式，我们可以发现DS-8201在整个癌症物种的布局中有很多“雄心壮志”，这也让我们更加相信HER2突变患者的曙光并不遥远，我们相信随着多个临床试验的推进，更多患者将受益于这种“抗癌药”，预计DS-8201将尽快获准用于肺癌治疗，给非小细胞肺癌患者带来更多希望。
[1]. Campbell JD, et al. Distinct patterns of somatic genome alterations in lung adenocarcinomas and squamous cell carcinomas. Nat Genet. 2016 Jun;48(6):607-16.
[2]. Li BT, et al. HER2 amplification and HER2 mutation are distinctmolecular targets in lung cancers. J Thorac Oncol. 2016 Mar; 11(3): 414–419.
[3].Astra,Daiichi’s Enhertu shows early promise in her2 lung cancer
[4]. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd; DS-8201) in patients with HER2-mutated metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC): Interim results of DESTINYLung01. abs 9504
[5]. Li BT, Smit EF, Goto Y, et al. Trastuzumab Deruxtecan in HER2-Mutant Non–Small-Cell LungCancer [J]. New England Journal of Medicine, 2021.
[6].Trastuzumab Deruxtecan in previously Treated HER2-positive Gastric Cancer
[7].Trastuzumab Deruxtecan in previously Treated HER2-positive Breast Cancer
[8]. Salvatore Siena, et al., Trastuzumab deruxtecan (DS-8201) in patients with HER2-expressing metastatic colorectal cancer (DESTINY-CRC01): a multicentre, open-label, phase 2 trial, Lancet Oncol. 2021 May 4 ;S1470-2045