研究人员惊奇地发现，即使在没有ApOE ε4等位基因的患者的大脑中，ApOE蛋白在痴呆症中也强烈富集。他们的发现发表《The American Journal of pathology》上。
“痴呆症是非常复杂的，但你可以把它简化:这种疾病是由大脑中的‘粘稠蛋白’引起的，”美国肯塔基州列克星敦大学桑德斯-布朗衰老中心和病理系的首席研究员彼得·T·纳尔逊博士解释说。“我并不是在轻看它——这些‘粘稠的’错误折叠的蛋白质通常最终会破坏数百万痴呆症患者的大脑、思想、记忆和其他一切。我们想要明确地了解哪些蛋白质是问题所在。”
研究人员使用质谱技术对来自肯塔基大学阿尔茨海默病中心尸检队列的40名参与者的杏仁核中的蛋白质或蛋白质组进行了完整的表征。杏仁核容易受到与痴呆症相关的错误聚集蛋白质的影响，甚至在疾病的早期阶段就经常受到影响。研究对象从认知正常到严重的失忆症。虽然之前的研究已经对人类杏仁核蛋白质组进行了检测，但还没有报道过这种规模的样本与痴呆患者和对照组进行比较。
正如预期的那样，在痴呆症患者的大脑中发现了先前与神经退行性疾病相关的部分蛋白质，包括Tau(与神经纤维缠结相关)、Aβ(与淀粉样斑块相关)和α-Synuclein(与路易体疾病相关)的蛋白质。Aβ和α-Synuclein与痴呆的临床诊断密切相关。Tau和Aβ蛋白，而不是α-Synuclein，偶尔在认知正常和轻度认知障碍的受试者中检测到。总的来说，纳尔逊博士观察到，这些蛋白质的发现与预期一致。
这些数据还揭示了痴呆症的诊断和大脑中载脂蛋白E肽的检测之间的密切关系。ApoE与痴呆的相关性甚至比Tau, Aβ或α-Synuclein的相关性更强。此外，即使在缺乏ApoE ε4等位基因的痴呆患者中，ApoE多肽也显著增加。研究结果强调了ApoE蛋白本身是一种异常聚集的蛋白质，而不仅仅是一种“上游”遗传风险因素。
纳尔逊博士说：“我们的研究进一步加深了人们对人脑中多种错误折叠蛋白质的认识，并通过强调ApoE可能是痴呆症原型的有力贡献者而推动了这一领域的发展，即使在没有导致疾病的ApoE基因的个体中也是如此。即使在缺乏ApOEε4等位基因的人中，ApOE也可能确实是衰老大脑中最具影响力的‘粘稠蛋白’之一。”
杂志
American Journal Of pathology
DOI10.1016/j.ajpath.2021.11.013