Artificial brain cancer tissue engineered with new technique

工程癌症组织的荧光共聚焦图像。癌细胞(蓝色和绿色)排列成一个三维球状体,周围环绕着使用该技术生成的人造血管(红色)。

KTH皇家理工学院的研究人员开发并成功测试了活体脑癌的3D模型,这是一种不需要实验室动物就可以进行药物测试的潜在替代方案,它克服了组织工程中最大的挑战之一。

在最近一期的科学杂志《先进材料》(Advanced Materials)上,研究人员报道了一项技术,可以在装载有活癌细胞的胶原水凝胶内复制人体最小的血管,也被称为微血管系统。这项技术被称为空化成型,它能制造出足够小的空腔,让细胞形成血管,其规模更接近人体。

该研究的主要作者亚历山德罗·恩里科(Alessandro Enrico)是KTH的一名博士生,他说,为这些血管制造空洞的技术代表了生物医学研究的一个突破,该方法可能用于建模癌症以外的其他人体组织。

“这项研究代表了在药物筛选的组织工程模型方面向前迈出的一大步,”恩里科说。

对于药物开发来说,动物试验的唯一替代方法是简单的2D细胞模型,在这种模型中,人类细胞在塑料上以平面的二维排列培养。他说,尽管2D“芯片上的实验室”平台被用来复制活体组织,但它们最终还是受到了简单性的限制。

他说:“2D组织模型延缓了测试,并使其更加昂贵。”“使用3D模型的结果与人体实际的3D组织有关。”

他说,复制一个3D组织模型可以在简单的2D模型和实际的组织生理学之间架起桥梁。“但要在水凝胶支架中获得3D微血管系统,同时保持细胞活力并非易事。”

为了创造像活的脑癌这样的复杂组织生存所需要的微血管系统,研究人员开始用一种含有活癌细胞的非结构化胶原水凝胶。然后,他们使用激光照射水凝胶来产生气泡,重新排列胶原纤维,从而产生空洞和形成微通道。最后,内皮细胞被泵入腔内,然后组装成与人体血管系统大小相似的人造血管

他说,这个过程不会对细胞造成损伤,这是目前正在开发的生物打印技术的一个真正的风险。

3D组织模型紧密复制活体组织,并在生理条件下保持至少8天的稳定。恩里科说:“这对于研究复杂的生物相互作用至关重要,这种相互作用可能需要几天或几周的时间才能形成。”

恩里科说,下一步是研究这种方法与其他水凝胶的兼容性,以模拟不同的组织和器官。

3D Microvascularized Tissue Models by Laser-Based Cavitation Molding of Collagen