密歇根大学罗格尔癌症中心(University of Michigan Rogel Cancer Center)的研究人员发现，一种细胞因子(一种蛋白质，在体内扮演信使的角色)和一种脂肪酸可以共同作用，引发一种细胞死亡，这种死亡以前是由合成分子研究定义的。

发表在《Cancer Cell》杂志上的这项研究观察了细胞培养和体内小鼠实验，观察一种名为干扰素γ的T细胞因子的释放，与花生四烯酸(一种脂肪酸)结合，是如何通过靶向ACSL4酶导致一种名为铁细胞凋亡的细胞死亡的。铁下垂已被发现发生在肿瘤细胞中，并在肿瘤免疫中发挥作用。了解铁中毒是如何发生的，可以打开使免疫治疗更有效的途径。

“靶向ACSL4可能有助于理解和扩展可能的免疫治疗选择，”邹卫平医学博士说，他是癌症免疫和免疫治疗卓越中心主任，也是这项研究的首席研究员。

邹教授解释说，当被激活的T细胞释放一种信号蛋白干扰素时，这种自然机制就开始了。邹教授说:“众所周知，γ干扰素参与了抗肿瘤反应。但在这项研究中，我们定义了一种新的工作方式。”

本研究表明，干扰素γ与肿瘤微环境中发现的一种脂肪酸花生四烯酸结合，激活ACSL4，改变肿瘤细胞脂质模式，自然诱发肿瘤细胞上翘铁。邹教授说:“依赖于ACSL4的肿瘤上铁是杀伤T细胞的一种作用模式。靶向ACSL4使癌症对免疫治疗敏感。”

邹教授的实验室首次发现了铁离子在癌症免疫和治疗中的作用，强调了靶向这一途径提高癌症患者免疫治疗效果的可能性。虽然免疫疗法极大地改变了黑素瘤、肺癌和其他类型癌症的治疗结果，但这种疗法仅对约30%的癌症患者有效。

这些新发现为癌症患者的铁钩反应机制提供了更多的知识，邹教授希望这将推动进一步的研究。邹教授说:“这项研究提出了很多问题，需要我们继续探索，特别是围绕细胞铁中毒的基础生物学，包括不同脂肪酸和膳食脂质的参与，免疫细胞在铁中毒中发挥的不同作用，以及如何针对ACSL4和铁中毒途径。目前，还有很多未知因素，但我们会继续在这个领域工作。”

“CD8+Tcells and fatty acids orchestrate tumor ferroptosis and immunity via ACSL4,”Cancer Cell. DOI:doi.org/10.1016/j.ccell.2022.02.003