季节性过敏在世界某些地区非常普遍。在日本，据估计约有三分之一的人口对日本雪松的花粉过敏，这是一种本地树种，使日本雪松花粉症成为该国最常见的过敏性疾病之一。幸运的是，过敏原免疫疗法在过去的几十年里已经取得了很大的进展，成为我们所拥有的最接近于治愈季节性和全年过敏的方法。在舌下免疫疗法(SLIT)中，患者可通过定期将小剂量的浓缩过敏原置于舌下，逐渐产生对该过敏原的免疫力。几个月后，相当一部分患者发现，当他们在日常生活中接触到相同的过敏原时，他们的反应要轻得多。

虽然SLIT对大多数患过敏性鼻炎的人(即那些暴露于过敏原后鼻子内部发炎的人)有益，但对大约20-30%的人无效。不幸的是,目前还没有告诉缝是否会对病人的有效尝试,观察他们的反应的时间,只要两年,也就是说,20 - 30%的病人必须忍受副作用的治疗没有好处,长一段时间。

在这种背景下，日本的一个研究团队开始寻找一种生物标记物，可以用来预测一个人对日本雪松授粉病的敏感性。在他们于2022年2月12日在线发表在《过敏》杂志上的最新论文中，他们报告了一项新发现的HLA-DpB1基因的特定变体与对SLIT反应不佳之间的联系。这项工作是由Fukui大学的Shigeharu Fujieda教授和Masanori Kidoguchi博士以及筑波大学的Emiko Noguchi教授共同努力的结果。

那么，什么是HLA-DpB1基因，为什么它与一个人对SLIT的反应有关?这种基因提供了制造蛋白质的指令，而这种蛋白质在免疫系统中起着至关重要的作用:帮助免疫系统将身体自身的蛋白质与外来入侵者(如细菌和病毒)制造的蛋白质区分开来。HLA-DpB1基因编码的蛋白与HLA-DpA1基因编码的蛋白形成功能蛋白复合物。然而，这些基因是高度多态的，这意味着存在大量的遗传变异(等位基因)。在之前的研究中，本研究小组发现HLA-DpB1等位基因之间抗原结合袋的某些结构差异可能会使个体更容易受到日本雪松花粉症和致敏。

这使得他们认为HLA-DpB1的等位基因和个体对SLIT的反应之间可能也有联系。为了验证他们的假设，他们招募了200多名接受了SLIT治疗的日本雪松授粉症患者。研究人员确定了这些患者的HLA-DpB1等位基因，并进行了统计分析，以确定它们是否与他们对SLIT的反应有关。Fujieda教授说:“我们的结果表明，携带至少一个HLA-DpB1*05:01等位基因的患者在第二季免疫治疗中对SLIT无反应的风险增加。”“这意味着HLA-DpB1蛋白上抗原结合袋的差异可能会影响过敏原免疫治疗的效果，”他补充道。

值得注意的是，这可能是有史以来第一个发现基因生物标记物与个体对过敏原免疫疗法的反应之间关联的研究。HLA-DpB1基因的基因分型可以作为一种经济有效的生物标志物来预测特定患者对日本雪松授粉病的SLIT反应性，节省宝贵的时间。此外，这些发现可以帮助全世界的研究人员重新思考遗传生物标志物在研究和临床实践中的应用，正如Fujieda教授所说:“我们的研究可以促进当前关于遗传生物标志物潜力的国际指南和共识文件的更新。”要声明的利益冲突。