癌症免疫治疗的前景看起来很有希望,但它在周五遭受了重大挫折。Incyte宣布其试验药物epacadostat对黑色素瘤患者没有帮助,该公司正在完全停止这项研究。
Epacadostat应该与默克公司的大片癌症免疫治疗药物Keytruda合作 - 该公司已向该制药巨头提供了数十亿美元的收入- 以帮助免疫系统对抗癌症。免疫系统含有T细胞。这些细胞知道它们应该单独留下的正常细胞和它们应该攻击的外来细胞之间的区别。问题是许多癌细胞对T细胞也是正常的。Keytruda帮助T细胞识别和对抗癌细胞。像Keytruda这样的药物被称为“检查点抑制剂”。
Epacadostat应该进一步免疫治疗。身体含有一种名为IDO的酶,可阻止T细胞完成其工作。Epacadostat是一种IDO抑制剂,意味着它可以阻止IDO抑制T细胞。
Incyte希望epacadostat与Keytruda一起,比单独的Keytruda更有效地对抗癌症。但是epacadostat未能阻止癌症的进展,并且它没有帮助整体生存。令人失望的审判导致Incyte股价周五跌幅超过19%;默克股价下跌近3%,但这仅仅与股市的抛售相匹配。
“我们感到失望的是,这项研究并没有证实epacadostat与KEYTRUDA联合治疗无法切除或转移性黑色素瘤的疗效,”Incyte首席医疗官Steven Stein博士说。“我们一直致力于改变癌症的治疗方法,并将继续探索IDO1抑制和其他新机制如何有可能改善有需要的患者的治疗效果。”
在停止黑素瘤研究后,Incyte希望用其他类型的癌症测试epacadostat。芝加哥大学的肿瘤学家Jason Luke博士认为,Incyte研究检查的患者样本过于宽泛。只有T细胞发炎的肿瘤患者才会对免疫疗法起反应。没有T细胞炎症的肿瘤患者没有针对癌症的天然免疫应答。IDO抑制剂不会有任何区别。
“这就是为什么我们需要选择那些有免疫反应的患者,”卢克说。对于具有天然免疫反应的患者,epacadostat仍然可能有效。不幸的是,这是癌症患者的少数。
医生可以使用基于RNA的测序来测试患者是否是免疫疗法的主要候选者。虽然Incyte和Merck的新闻稿提到了肺癌,但Luke说IDO抑制剂可能会帮助这一少数患有任何类型癌症的患者。
耶鲁大学肿瘤学家Roy Herbst博士认为,没有一种适合所有人的癌症解决方案。“你必须个性化免疫疗法,”他说。“你需要知道谁将从药物A中受益,谁将从药物B中受益。”
进入免疫疗法的研究越多,医生就越了解如何最好地治疗患者。结合不同的药物,如默克和Incyte试图做,可以改善未来的治疗。
即使试验失败,“这就是现在的所有利益,”赫伯斯特说。