植物化合物能抑制癌细胞和病毒的增殖
山石是由各种红木植物产生的一组植物物质。已知它们对某些癌细胞的增殖有抑制作用。直到2008年,才首次公布了它们对RNA病毒抗病毒作用的研究结果:例如,它们可以抑制埃博拉病毒、HEV病毒、寨卡病毒以及Sars-Cov-2病毒的复制。
由小约翰·波科教授领导的波士顿团队创建了一个带有各种化学修饰的山石库。“205种物质的核心结构总是相同的,不同大小或柔韧性的化学基团附着在它们上面,”Mara Kl?hn解释道。波鸿小组在细胞培养中测试了这205种物质对HEV的有效性。为此,研究人员使用了带有报告基因的癌细胞系和HEV基因组。根据产生的蛋白质的数量(其蓝图位于这个报告基因中),他们可以精确地测量在各种物质存在下病毒复制的成功程度。
改良的山石比天然山石有更强的效果
研究人员使用所谓的半最高抑制浓度来表明一种物质抑制病毒复制的强度。它越低,物质的作用就越好。Mara Kl?hn报道说:“我们测试的三种最佳凝胶的半最高抑制浓度在0.5到3纳米摩尔之间。”“相比之下,天然的山胶酰胺西维斯特只有3到7纳米摩尔。”前3位的一个共同特征是有一个附着的氨基基团。
因为凝胶也有破坏细胞的作用,在癌细胞中尤其明显,研究人员也在健康的猪肝细胞中研究了这种毒性。玛拉Kl?hn说:“在这里,毒性比细胞培养要低,毕竟细胞培养是基于癌细胞系的。”进一步的研究将必须检查有机物中测试最成功的物质的有效性和毒性。她乐观地展望着未来说:“我们还可以尝试进一步用化学方法优化最佳的氨基凝胶,使它们对病毒复制有更强的效果。”
戊型肝炎
戊型肝炎病毒是急性病毒性肝感染的主要原因。据估计,全世界每年有2000万人感染这种疾病,其中约7万人死亡。急性感染通常在免疫系统完好的患者中自我限制。在免疫系统降低或受到抑制的人,如器官移植受者或艾滋病毒感染者,戊型肝炎可成为慢性疾病。戊型肝炎对孕妇的威胁也特别大。利巴韦林是目前使用的唯一药物,但并非对所有病例都有效。
文章标题Identification of structurally re-engineered rocaglates as inhibitors against hepatitis E virus replication