图片:嗜酸性粒细胞和趋化剂在嗜酸性粒细胞增多晚期减少。心脏磷脂合成在AH和AC中受损，这些是新近发现的代谢缺陷，可能会导致AH/AC的发展/进展。
图片来源:美国病理学杂志
酒精性肝病(ALD)是最常见的一种肝病，每年导致全球50万人肝硬化死亡。存活的几率很低，治疗选择也很有限。ALD的两种表现预后特别差:酒精相关性肝炎(AH)和酒精相关性肝硬化(AC)。一组研究人员调查了AH和AC的潜在原因，观察到两种疾病中涉及各种生物过程的多个蛋白质的显著变化，这些蛋白质可能作为生物标志物或治疗目标。他们的研究和数据发表在爱思唯尔出版的《美国病理学杂志》上。
“许多AC和AH患者没有意识到他们病情的严重程度，可用的医疗选择非常少，”首席研究员Irina A. Kirpich博士解释说，他是路易斯维尔大学公共卫生硕士，路易斯维尔，肯塔基州，和Jon Jacobs博士，太平洋西北国家实验室，里奇兰，西澳，美国。“这个问题随着时间的推移而加剧，COVID-19的流行加剧了与酒精相关的住院治疗。识别和开发生物标志物和治疗方法是非常必要的。”
Kirpich博士、Jacobs博士和他们的同事对AC和AH患者的肝脏组织进行了首次串联蛋白质组学和磷蛋白质组学分析。蛋白质组学分析确定在疾病条件下改变的蛋白质。磷蛋白组学分析决定了这些蛋白的磷酸化状态，在许多细胞功能中发挥作用，包括炎症、代谢、增殖和细胞死亡。他们分析了来自两组独立的AH患者和一个AC患者亚群的肝脏样本，以确定AC和AH的新蛋白和磷蛋白特征，以及AH的严重程度。根据他们的终末期肝病模型(MELD)评分，AH患者被分为四组，MELD评分对患者疾病的严重程度进行排序，病情越严重得分越高。
本研究发现了可能导致AH和AC发生发展的代谢缺陷，包括肝脏蛋白分泌受损、中性粒细胞功能受损和肝脏再生受损。他们发现，在慢性肝病中受损的蛋白质合成这一关键功能在AH和AC中发生了改变。他们发现，肝脏中白蛋白表达升高，但磷酸化水平降低，这可能会阻止白蛋白释放到血液中。这可能导致这些患者出现严重的低白蛋白血症(血液中白蛋白水平低)，这是肝衰竭的标志。他们还发现了与AH严重程度相关的多种促纤维化转录因子。
另一项发现是，根据AH的严重程度，肝中性粒细胞标志物和趋化剂遵循钟形曲线——在MELD评分在17 - 25之间的患者中升高，但在MELD评分大于25的患者中降低。这可能会对何时使用免疫调节药物(如泼尼松龙)产生影响。最后，在AC和AH中破坏肝心磷脂合成，影响线粒体功能和肝脏修复和再生。
在AH中，虽然pS127-YAp1表达升高，但MECp2磷酸化水平降低，YAp1表达升高，这是YAp1降解的信号。在AH和AC中ALBU表达增加，但磷酸化降低可能是低白蛋白血症的原因。
Kirpich博士和Jacobs博士说:“这项独一无二的研究及其新颖的蛋白质组数据集将为AH和AC的新型生物标志物和治疗方法的开发提供路线图。”“我们乐观地认为，这项研究的发现将在未来几年被该领域的许多研究人员利用，因此可以帮助微调当前的治疗策略，以改善患者的结果，并为改善患者护理打开新范式和新思想的大门。