图片:医学博士Ewelina Mamcarz在2018年与Samuel Evangelista一起庆祝，Samuel Evangelista在接受首个慢病毒基因疗法治疗x连锁严重联合免疫缺陷疾病后不久返回巴西。翻译马克·弗里德曼和执业护士凯蒂·伯德赛尔也在照片中。
资料来源:圣犹大儿童研究医院
一项正在进行的临床试验的中期结果发现，慢病毒基因疗法对治疗x连锁严重联合免疫缺陷(X-SCID)婴儿是安全有效的。该报告将在第25届美国基因和细胞治疗学会(ASGCT)年会上发表。会议将于2022年5月16日至19日在华盛顿特区的沃尔特·e·华盛顿会议中心举行。
“我们所有的病人都做得很好，”圣犹大骨髓移植和细胞治疗部门的医学博士Ewelina Mamcarz说。“在平均超过两年半的随访中，该疗法似乎是安全有效的。患者发展出了功能免疫系统，但没有证据表明细胞分裂异常。”
X-SCID，也被称为泡泡男孩病，是一种罕见的、危及生命的疾病，由单个基因的突变导致的，它阻止了正常的免疫功能。2019年，圣犹大在《新英格兰医学杂志》(New England Journal of Medicine)上发表了一份初步报告，记录了圣犹大开发和生产的基因疗法的成功。美国东部时间5月19日(周四)上午8:45,Mamcarz将公布多中心临床试验前23名患者的中期结果。
ASGCT年会是基因和细胞治疗专业人士与同事展示他们工作的场所。该会议服务于广泛的社区，包括学术研究人员、临床医生、生物产业开发人员、监管机构、设备制造商、患者倡导者等。会议还将包括其他St. Jude科学家讨论有关使用来自Krenciute, Velasquez, Zhang和Gottschalk实验室的嵌合抗原受体(CAR) T细胞的免疫治疗的研究，以及来自Davidoff实验室的载体的免疫反应。
报告预览
St. Jude的研究人员将在一个题为“CAR - T细胞和超越”的会议上做三个报告。Jaquelyn Zoine博士，骨髓移植和细胞治疗，将会做两个报告。首先，她将讨论自然发生的CD7- T细胞如何标记更有效和更长寿的CAR - T细胞群。这次演讲将在美国东部时间5月16日星期一下午4:30举行。Zoine将揭示没有特定蛋白质的CAR - T细胞如何对最常见的儿童癌症具有强大的抗肿瘤活性。
在东部时间下午5点，Zoine将讨论靶向AML的双特异性CAR - T细胞。她是第一个展示一种新的混合靶向分子，包括结合一个靶点的信号链变体和结合另一个靶点的肽，提高肿瘤清除和防止免疫逃逸。
在美国东部时间下午5:15,Dalia Haydar博士，骨髓移植和细胞治疗，将讨论一种CAR - T细胞在具有免疫能力的脑癌模型中具有卓越的疗效。Haydar是第一个在脑肿瘤免疫模型中测试不同CAR结构域的功能。海达尔将展示哪些领域在这个模型中工作得最好。海达尔还将揭示被招募到脑肿瘤中抑制抗癌治疗的细胞类型。
两名St. Jude研究人员计划参加“CAR - T细胞疗效”会议。Matthew Bell是圣犹大生物医学科学研究生院的博士候选人，他将讨论他的工作，为实体肿瘤设计一种更有效的CAR - T细胞免疫疗法。演讲时间是5月17日，星期二，美国东部时间下午3:45。由于CAR - T细胞的扩张和持久性问题，CAR - T细胞对实体瘤并没有那么有效。Bell的工作集中在如何延长CAR - T细胞的存活。
Brooke prinzing博士，骨髓移植和细胞治疗系，将讨论提高CAR - T细胞抗肿瘤活性的嵌合开关受体。演讲时间是美国东部时间5月17日(周二)下午5点。这项研究展示了如何增强CAR - T细胞的抗肿瘤能力。
伊丽莎白Wickman她是圣犹达生物医学研究生院的博士候选人CAR - T细胞在儿童大脑和实体肿瘤免疫治疗中的潜在靶点． 这次演讲将在美国东部时间5月18日星期三下午4:30举行，主题为“细胞癌症免疫疗法II”。实体瘤和脑瘤只有有限的靶向抗原用于CAR - T细胞治疗。Wickman的工作已经确定了一种潜在的抗原，然后他们用它来创造一种具有一定效果的CAR - T细胞策略在活的有机体内骨肉瘤。
在“细胞治疗产品工程，开发或制造”会议上，Jorge Iba?ez-Vega博士，骨髓移植和细胞治疗，将讨论功能失调的免疫突触如何抑制CAR - T细胞的抗dipg活性。演讲时间是5月19日星期四上午11:30，美国东部时间。Iba?ez-Vega将展示治疗脑肿瘤抑制CAR - T细胞效应通过促进功能失调的免疫突触的形成是多么困难。
特色新技术
免疫学博士Mark Brimble将在一个题为“基础AAV生物学发现”的会议上讨论rAAV污染物的转录、翻译和免疫原性。演讲时间是美国东部时间5月17日星期二下午4点15分。重组腺相关病毒(rAAV)的制备包括使用可包装成载体的质粒。Brimble将解释一项创新，在保持载体产量的同时减少DNA污染物。
其它
医学博士斯蒂芬Gottschalk以及圣裘德部门的主席骨髓移植和细胞疗法,将主持研讨会“免疫效应细胞疗法”星期天,5月15日下午1 - 4点,等。车间包括东部时间谈话,下午2:50 Giedre Krenciute,博士,骨髓移植和细胞疗法,题为“基因编辑改善CAR - T细胞治疗”。
在George Stamatoyannopoulos演讲期间，Haydar将获得卓越研究奖，因为他的摘要具有在免疫胜任的脑癌模型中具有卓越功效的新型CAR - T细胞。活动将于5月18日星期三上午10:15举行。ET.他的论文被选为博士后研究生提交的前18名。
X-SCID基因治疗中期结果
Mamcarz将展示试验的临时状态，这是接受基因治疗的最大的X-SCID婴儿队列。在该报告中，超过一半的婴儿在免疫方面与同龄人相似，而其余的患者似乎遵循了其前辈的免疫恢复模式，但目前处于治疗早期。虽然中位随访时间为两年半，但有6名患者达到或接近治疗后5年的里程碑。
Gottschalk说:“所有患者在基因治疗后都有功能性免疫细胞。”“这些结果看起来并将继续非常令人鼓舞。然而，很少有研究表明患者在生命早期就接受了基因治疗，所以我们需要继续观察这些儿童。”
到目前为止，这种疗法似乎是安全的，并产生了稳定、有效的免疫系统。没有白血病发生的迹象。
Mamcarz说:“这些患者经常受到儿科感染，他们会从感染中恢复过来。”“有几名患者感染了COVID-19、RSV或流感，并没有出现任何问题。”
St. Jude的研究人员与一家生物技术公司Mustang Bio合作，该公司正在寻求美国食品和药物管理局批准St. Jude基因治疗X-SCID的方法。