precision oncology helps prostate cancer patients
前列腺癌脑转移伴肿瘤内区域(粉红色和白色圆圈)进行分子分析。

伯尔尼大学和伯尔尼大学医院的研究人员在一种侵袭性前列腺癌方面取得了突破。在晚期脑转移瘤的组织样本中,他们能够建立癌细胞的基因图谱。这些发现首次表明,受影响的患者可以从靶向治疗中受益,而他们迄今还没有资格获得靶向治疗。

在瑞士,每年大约有6600名男性被诊断出患有前列腺癌。它是男性癌症相关死亡的第二大常见原因,仅次于肺癌。癌细胞扩散到其他器官并形成所谓转移的晚期是危险的。然而,与其他癌症如乳腺癌或肺癌不同,在前列腺癌中,极其危险的脑转移是非常罕见的。根据2020年的一项综述研究,只有1.5%的晚期病例被诊断为脑转移性前列腺癌(pCBM)。因此,pCBM病例的研究很少。

由伯尔尼大学(University of Bern)和伯尔尼大学医院(University Hospital Bern)的马克·a·鲁宾(Mark A. Rubin)领导的研究人员,通过对前列腺癌脑转移的首次重大研究,填补了这一空白。在他们的研究中,他们描述了pCBM细胞的分子生物学概况。根据这项研究,这些细胞在细胞修复机制中有群集的改变,这在健康细胞中修复遗传链中的日常损伤。“这种变化类似于其他有有效药物的癌症的基因特征,”伯尔尼大学和伯尔尼大学医院生物医学研究部主任、伯尔尼精准医学中心主席马克·a·鲁宾(Mark A. Rubin)说。“这是积极的消息。因为这意味着至少对部分pCMB患者来说,没有什么可以阻碍靶向治疗。”这项研究在线发表在《自然通讯》杂志上。

癌细胞修复机制的改变

在癌细胞中,细胞的修复机制被改变,以至于它们不能再修复基因链中的某些损伤,因此无法控制地增殖。在转移性细胞中,一种替代修复机制进入缺口,让癌细胞茁壮成长。然而,被称为pARp抑制剂的药物专门阻断这种替代修复机制,导致癌细胞死亡。然而,只有当危险细胞的变化在初级修复机制中显示出某种模式时,这些才能起作用。

在他们的研究中,研究人员检查了51例pCMB患者的前列腺癌脑转移,这些患者来自瑞士各地的医院和美国的一个合作机构。分析表明,在所有具有脑转移性前列腺癌细胞的检测样本中都检测到了初级DNA修复机制的改变。根据2020年发表的一项研究,研究人员在研究的大约20%的患者中检测到了确切的基因模式,在这种模式中,服用pARp抑制剂显著提高了患者的生存率。“因此,五分之一的脑转移性前列腺癌患者可以从这些靶向药物的治疗中受益,”Mark A. Rubin说。

精准肿瘤学的主要例子

与此同时,脑转移的基因组分析和与其他癌症的比较为基础研究打开了新的大门。Mark A. Rubin解释说:“如果我们能理解为什么与其他类型的肿瘤相比,前列腺癌的脑转移更少,我们将来就能知道是什么细胞的变化使它们变成恶性的。”

这项工作也被视为精准肿瘤学的一个主要例子,在精准肿瘤学中,治疗理念越来越适合特定的患者。根据这种方法,每个患者的肿瘤细胞基因图谱信息被用来设计针对观察到的特定改变的药物治疗。