根据西北医学发表在《临床研究杂志》上的一项研究,蛋白质FOXK2促进卵巢癌干细胞的生存。
根据医学博士Daniela Matei的说法,阻断这种蛋白质可以减少最初治疗后癌症的复发。丹妮拉·马泰是威尔士王妃戴安娜癌症研究教授,妇产科生殖科学医学主任,该研究的资深作者。
“如果你对这一途径使用抑制剂,癌症干细胞将死亡,而不是再生肿瘤,”Matei说,他也是血液学和肿瘤学部门的医学教授。
如果及早治疗,卵巢癌通常在化疗后遵循可预测的缓解过程,并在两年后复发。这种长期的停工可能是由肿瘤干细胞(CSCs)引起的,CSCs是肿瘤内能够自我更新和分化的一小群细胞。“化疗可以消除大多数细胞,但在一些癌症中,干细胞被留在后面,等待条件更有利的时候,”Matei说。
在目前的研究中,Matei和她的合作者比较了卵巢CSCs和正常卵巢癌细胞的基因表达,寻找在CSCs中高表达的基因。在CSCs中有一个高表达的基因是FOXK2蛋白的编码基因,FOXK2是一种鲜为人知的转录因子,此前曾在代谢的背景下进行过研究。
研究人员包括第一作者、德里斯基尔生命科学研究生项目(DGp)的学生Yaqi Zhang,发现FOXK2直接调控IREI-alpha,这是激活未折叠蛋白反应(UpR)的关键传感器。
细胞的外部应激源——以CSCs为例,化疗或细胞聚集时缺氧——会导致蛋白质错误折叠。UpR确保细胞不受这些畸形蛋白质的伤害,阻止蛋白质翻译并降解这些错误折叠的蛋白质。
阻断FOXK2在CSCs中的表达,继而降低UpR抑制的CSCs生长的激活,降低它们所谓的“干性”,使它们更像正常细胞。
Matei说,这些发现代表了一种可能的方法来靶向肿瘤中的CSCs。虽然目前的抑制剂是粗糙的,有脱靶效应,更复杂的抑制剂可以在化疗后使用,以减少癌症的复发。
“我们对这一途径的新抑制剂非常感兴趣,”Matei说。
由西北大学提供