根据一项新研究,一种治疗阿尔茨海默病的新型疾病修饰疗法可能涉及整个血液交换,从而有效地减少小鼠大脑中淀粉样斑块的形成。

由资深作者Claudio Soto博士领导的研究小组,进行了一系列全血交换治疗,用来自相同遗传背景的健康小鼠的全血部分替代了表现出导致阿尔茨海默病的淀粉样前体蛋白的小鼠的血液。这项研究的结果今天发表在《Molecular psychiatry》杂志上。

“这篇文章为医疗实践中常用的技术(如血浆置换或血液透析)的利用提供了概念证明,以‘清洁’阿尔茨海默病患者的血液,减少大脑中有毒物质的积聚,这种方法的优点是,疾病可以在血液循环中治疗,而不是在大脑中。”

Soto和uthehealth休斯敦研究人员之前的研究表明,大脑中β淀粉样蛋白的错误折叠、聚集和堆积在阿尔茨海默病中起着关键作用。因此,预防和去除错误折叠的蛋白质聚集物被认为是一种有希望的治疗该病的方法。

然而,阿尔茨海默病的治疗一直很复杂,因为治疗药物难以穿过血脑屏障。通过他们最新的研究,Urayama, Soto和其他人发现控制阿尔茨海默病中的循环成分可能是解决这个问题的关键。

Urayama说:“大脑中的血管通常被认为是身体中最不可渗透的屏障。”“我们已经意识到,这道屏障同时也是大脑和体循环之间一个非常特殊的接口。”

在多次输血后,研究人员发现转基因小鼠阿尔茨海默病模型的大脑淀粉样斑块的发展减少了40% - 80%。这种减少还导致了具有淀粉样蛋白病理的老年小鼠的空间记忆表现的改善,并随着时间的推移降低了斑块的生长速度。

虽然这种血液交换减少淀粉样蛋白病变和改善记忆的确切机制目前尚不清楚,但有多种可能性。一种可能的解释是,降低血液中的β淀粉样蛋白可能有助于促进肽从大脑到外周的再分配。另一种理论是,血液交换以某种方式阻止β淀粉样蛋白流入,或抑制清除后的β淀粉样蛋白的再摄取,以及其他可能的解释。

然而,不管与血液交换治疗相关的作用机制如何,这项研究表明,阿尔茨海默病的治疗靶点可能位于外围。

文章标题

preventive and therapeutic reduction of amyloid deposition and behavioral impairments in a mice model of Alzheimer’s disease by whole blood exchange