非甾体抗炎药(NSAIDs)，如布洛芬和阿司匹林被广泛用于治疗疼痛和炎症。但即使是相似的剂量，不同的非甾体抗炎药也会对许多疾病产生意想不到的、无法解释的影响，包括心脏病和癌症。

现在，耶鲁大学领导的一项新研究揭示了一些非甾体抗炎药影响身体的一个以前不为人知的过程。这一发现可能解释了为什么类似的非甾体抗炎药会产生一系列的临床结果，并可能为将来如何使用这些药物提供信息。

这项研究发表在5月18日的《免疫》杂志上。

直到现在，非甾体抗炎药的抗炎作用被认为仅仅是通过抑制某些酶产生的。但是这种机制并不能解释不同药物家族的许多临床结果。例如，一些非甾体抗炎药可以预防心脏病，而另一些会引起心脏病，一些非甾体抗炎药与降低结直肠癌的发病率有关，各种非甾体抗炎药对哮喘有广泛的影响。

最近通过细胞培养和小鼠，耶鲁大学的研究人员发现了非甾体抗炎药减少炎症的独特机制。这种机制可能有助于解释这些奇怪的效应。究表明，只有一些非甾体抗炎药——包括用于治疗关节炎和痛风的消炎痛和布洛芬——也会激活一种名为核因子红系2相关因子2的蛋白质，或NRF2，在其众多作用中，NRF2会触发体内的抗炎过程。

耶鲁大学医学院讲师、该研究的主要作者安娜·爱森斯坦(Anna Eisenstein)说:“非甾体抗炎药的作用模式与我们之前知道的不同，这很有趣，也很令人兴奋。”“因为人们经常使用非甾体抗炎药，我们知道它们在体内的作用很重要。”

研究小组不能肯定地说非甾体抗炎药的意外效果是由于NRF2——这需要更多的研究。“但我认为这些发现暗示了这一点，”爱森斯坦说。

爱森斯坦现在正在研究一些药物的皮肤效应——引起皮疹、加剧荨麻疹和恶化过敏——以及它们是否由NRF2介导。

研究人员指出，这一发现还需要在人类身上得到证实。但如果是这样，研究结果可能会对炎症的治疗和非甾体抗炎药的使用产生影响。

例如，一些临床试验正在评估激活nrf2的药物是否对治疗炎症性疾病如阿尔茨海默病、哮喘和各种癌症有效;这项研究可以揭示这些药物的潜力和局限性。此外，今后使用nrf2激活的非甾体抗炎药和非nrf2激活的非甾体抗炎药可能会更有效地治疗它们最有可能治疗的疾病。

爱森斯坦说，这些发现也可能为非甾体抗炎药的全新应用指明方向。

NRF2控制大量的基因参与广泛的过程，包括代谢、免疫反应和炎症。这种蛋白质与衰老、长寿和细胞压力减少有关。

爱森斯坦说，“NRF2的作用如此之大，表明非甾体抗炎药可能有其他影响，无论是有益的还是有害的，这是我们还没有发现的。