波士顿大学研究人员开发了一个酵母核孔复合体模型

研究结果为研究细胞核和细胞体之间的沟通提供了一个深入的视角

核孔复合体(NpCs)是大量的多蛋白复合体,作为分子进出细胞核的通道。鉴于NpCs在基因表达、生长和发育中的核心作用,它与许多疾病(如病毒感染、癌症和某些神经退行性疾病)有关就不足为奇了,核转运是可能的治疗目标。

波士顿大学医学院(BUSM)的研究人员利用快速冷冻和电子显微镜以及计算方法,建立了酵母NpCs的综合模型,揭示了其核心支架的相互连接的结构。这项工作提供了两种构型的分子模型:

一种更容易在分离样品中研究,以提供活酵母细胞中的放射状致密形式;

第二种扩展形式的更详细概述,尽管这种“原位(in situ)”形式目前以较低的细节水平可视化。

通讯作者Christopher W.Akey博士解释说:“这项研究极大地扩展了我们对酿酒酵母NpC结构的理解,酿酒酵母是一种模型生物,用于研究含有细胞核的细胞生物学,从而在多个层面上对这种转运机的功能提供了新的见解。”

据研究人员称,该模型将更好地理解这些大型通道是如何组合的,以及它们如何通过扩展中央通道来适应交通的变化。“此外,我们首次在同一个细胞中观察到多种类型的NpCs,这反映出该组件具有类似乐高的能力,能够使用可互换的部件来修改其核侧的结构。这种适应性可能会对这些机器的功能进行调整,以适应细胞核外围不同的局部环境发挥作用,”Akey说。

研究人员相信,这些发现现在为研究病毒如何利用这一重要途径感染细胞并改变其生理学导致疾病奠定了基础。

这些发现在线发表在《细胞》杂志上。



杂志

《Cell》

DOI

10.1016/j.cell.2021.12.015