研究人员发现乳酸如何削弱抗肿瘤的防御能力

Van Ginderachter:“我们发现巨噬细胞，一种特殊类型的免疫细胞，利用乳酸作为能量来源。巨噬细胞大量存在于肿瘤中，但却被肿瘤误导以帮助其生长。巨噬细胞在癌细胞的乳酸作用下继续存活，但最终发展成促癌细胞。在乳酸的作用下，巨噬细胞麻痹了其他能够识别并摧毁癌细胞的‘杀伤’免疫细胞，从而帮助削弱肿瘤免疫。”

抗免疫疗法

巨噬细胞最终导致肿瘤对免疫治疗产生抗性。

“肿瘤中乳酸的强烈存在会对免疫治疗产生影响，”Van Ginderachter说。“在免疫疗法中，我们身体自身的‘杀手’免疫细胞被触发，以最佳方式攻击癌细胞。虽然这种疗法很有前景，对皮肤癌也很有效，而且越来越多地用于肺癌，但现实情况是，只有一部分患者对它有积极的反应。原因之一可能是巨噬细胞以肿瘤中的乳酸为食，从而关闭了你想通过免疫疗法刺激的“杀手免疫细胞”。因此，我们需要能够抑制免疫干扰细胞，如巨噬细胞，并仍然增加免疫治疗的成功。”

减少或中和乳酸的生产

因此，研究如何抑制肿瘤中乳酸的形成是很重要的。Van Ginderachter指出，乳酸在许多不同类型的肿瘤中大量存在。

“癌细胞通常会产生大量的乳酸。在肿瘤中，也有氧浓度很低的区域，在这些区域中，乳酸可以被提高到更高的水平。你可以试着阻止肿瘤中乳酸的产生。这一策略已经在第一阶段的临床试验中进行了研究。然而，正是因为我们知道，除了癌细胞，肿瘤中的许多其他细胞也会产生乳酸，这些策略是否足以将乳酸减少到足以抵消其对支持肿瘤的巨噬细胞的影响的程度，还有待观察。另一方面，人们可以尝试中和乳酸，例如，通过一种缓冲溶液。这方面的初步研究也正在进行中。另一种选择是使用化学药品，以确保巨噬细胞不再以乳酸为食。重要的是，这种物质是无毒的，并且它以一种有针对性的方式进入肿瘤。我们的实验室也在对这些问题进行研究，这样未来的药物就可以直接送到肿瘤或巨噬细胞，从而避免副作用。”

Journal Reference:

Xenia Geeraerts, Juan Fernández-Garcia, Felix J. Hartmann, Kyra E. de Goede, Liesbet Martens, Yvon Elkrim, Ayla Debraekeleer, Benoit Stijlemans, Anke Vandekeere, Gianmarco Rinaldi, Riet De Rycke, Mélanie planque, Dorien Broekaert, Elisa Meinster, Emile Clappaert, pauline Bardet, Aleksandar Murgaski, Conny Gysemans, Frank Aboubakar Nana, Yvan Saeys, Sean C. Bendall, Damya Laoui, Jan Van den Bossche, Sarah-Maria Fendt, Jo A. Van Ginderachter. Macrophages are metabolically heterogeneous within the tumor microenvironment. Cell Reports, 2021; 37 (13): 110171 DOI: 10.1016/j.celrep.2021.110171

Vrije Universiteit Brussel. "Researchers discover how lactic acid weakens anti-tumor defenses: Immune cells feed on lactic acid and paralyze other 'killer' immune cells." ScienceDaily. ScienceDaily, 30 January 2022. <www.sciencedaily.com/releases/2022/01/220128141333.htm>.

Vrije Universiteit Brussel. (2022, January 30). Researchers discover how lactic acid weakens anti-tumor defenses: Immune cells feed on lactic acid and paralyze other 'killer' immune cells. ScienceDaily. Retrieved January 30, 2022 from www.sciencedaily.com/releases/2022/01/220128141333.htm

Vrije Universiteit Brussel. "Researchers discover how lactic acid weakens anti-tumor defenses: Immune cells feed on lactic acid and paralyze other 'killer' immune cells." ScienceDaily. www.sciencedaily.com/releases/2022/01/220128141333.htm (accessed January 30, 2022).