糖尿病患者的胰岛素分泌可以通过移植从脑死亡器官供体胰腺分离出来的β细胞来恢复。然而,这种治疗方法还没有被广泛推广,因为至少需要两名捐赠者的细胞才能治愈一名糖尿病患者。

很长一段时间以来,人们一直试图从干细胞中产生有功能的β细胞,这可能会使这种治疗越来越普遍。然而,到目前为止,干细胞产生的β细胞还不成熟,胰岛素分泌调节不良。这可能部分解释了为什么在美国进行的基于未成熟细胞的临床试验没有取得突破。

由赫尔辛基大学(University of Helsinki)教授Timo Otonkoski领导的一个研究小组,在优化由干细胞产生的胰腺细胞的功能方面进行了开创性的努力。

在最近发表的一篇广泛的文章中,该小组首次证明,干细胞可以形成在结构和功能方面与正常胰岛非常相似的细胞。

这篇文章发表在《Nature Biotechnology》杂志上,主要由芬兰科学院卓越MetaStem中心资助。

研究小组成员Väinö Lithovius说:“在我们的研究中,细胞中的胰岛素分泌正常,这些细胞对血糖水平变化的反应甚至比从器官供体中分离出来的作为对照的胰岛更好。”

最全面的细胞功能的调查

研究人员在细胞培养和小鼠研究中都证明了干细胞来源的β细胞的功能。在后者中,研究人员证明移植到小鼠体内的干细胞来源的β细胞开始有效地管理小鼠的葡萄糖代谢。

“小鼠的血糖水平比人类高,大约8-10毫摩尔。在细胞移植后,该水平下降到人类的水平,大约4-5毫摩尔。它保持在这个水平,证明干细胞来源的移植能够调节小鼠的血糖水平,”负责细胞移植的研究员Jonna Saarimäki-Vire说。

目前发表的关于β细胞功能的调查是该领域最全面的:除了胰岛素分泌,研究人员还调查了调节胰岛素分泌系统的功能,包括新陈代谢和离子通道,还将研究结果与发育过程中发生的基因表达联系起来。

Timo Otonkoski说:“我们的研究将有助于进一步提高干细胞胰岛的产量,这将使它们更容易用于疾病建模和细胞治疗。”

乌普萨拉大学的Anders Tengholm教授对这项研究做出了贡献,他说:“我相信国际学术界重视我们为验证胰岛干细胞作为糖尿病研究和细胞治疗工具所做的努力。”

Diego Balboa, Tom Barsby,Väinö Lithovius, Jonna Saarimäki-Vire, Muhmmad Omar-Hmeadi, Oleg Dyachok, Hossam Montaser, per-Eric Lund, Mingyu Yang, Hazem Ibrahim, Anna Näätänen, Vikash Chandra, Helena Vihinen, Eija Jokitalo, Jouni Kvist, Jarkko Ustinov, Anni I. Nieminen, Emilia Kuuluvainen, Ville Hietakangas, pekka Katajisto, Joey Lau, per-Ola Carlsson, Sebastian Barg, Anders Tengholm, Timo Otonkoski. Functional, metabolic and transcriptional maturation of human pancreatic islets derived from stem cells. Nature Biotechnology, 2022