图:这种新型的小分子会抑制一种蛋白质的功能，而这种蛋白质是AML细胞逃避治疗的几种分子途径所需要的。
来源:辛辛那提儿童
由辛辛那提儿童专家领导的研究揭示了一种蛋白质- ube2n，它似乎对促进急性髓系白血病(AML)细胞存活的多种途径至关重要。
该团队还发现了一种小分子，可以阻止蛋白质的功能，从而在实验室培养皿和小鼠模型中杀死AML细胞，而不会杀死健康的血细胞。
这一潜在的AML新疗法的突破发表在2022年3月9日的《科学转化医学》(Science Translational Medicine)杂志上。这项研究是由辛辛那提儿童癌症和血液疾病研究所的共同第一作者Laura Barreyro博士、Avery Sampson博士和资深作者Daniel Starczynowski博士领导的。共同作者包括来自辛辛那提儿童基金会、辛辛那提大学和其他5个机构的31名科学家。
“持久”的AML治疗方法很难找到
Starczynowski说:“这是一种新的化学物质，在我们所知道的任何其他原因下，它从未被用于医学上。”“该团队不仅发现了AML的新治疗靶点，并对其机制进行了表征，而且他们还发现了一种新的小分子，这可能最终会导致一种新药。”
急性髓细胞白血病患者迫切需要找到有效和持久的治疗方法，因为目前对这些患者的治疗通常只有短期效益或根本没有效益。
这一发现建立在Starczynowski及其同事多年来研究癌症生长如何受到改变的泛素化作用的基础上，特别是涉及白血病细胞先天免疫途径的蛋白质，如骨髓增生异常综合征(MDS)和AML。
在这种情况下，研究小组发现，AML赖以生存的几个多余的先天免疫途径都依赖于UBE2N蛋白的功能。切断这一逃逸路径的关键汇合点可能会使癌细胞更难扩张和存活。
Starczynowski说:“不仅这种新化合物在治疗AML方面值得探索，而且在许多其他情况下也观察到UBE2N类似的依赖。”这些癌症包括实体肿瘤，如乳腺癌、卵巢癌和结肠癌，以及一些慢性炎症性疾病。
下一个步骤
辛辛那提儿童医院已经为该化合物提交了专利申请，这里的创新创业团队正在寻找进一步开发的合作伙伴。下一步是涉及许可安排、创办一家初创公司，还是其他途径，目前仍未决定。
“我们还有很多工作要做，”Starczynowski说。“这是一种化合物，不是药物。在我们将其用于患者之前，它还需要进一步优化和完善。”
Starczynowski之前的一些MDS和AML研究已经导致了2019年成立了一家名为Kurome Therapeutics的初创公司。该研究涉及由IRAK1和IRAK4基因调控的信号通路。
Starczynowski说:“关于UBE2N的新发现与Kurome的工作没有直接联系，而是互为补充。”
文章标题
Blocking UBE2N abrogates oncogenic immune signaling in acute myeloid leukemia