摘要

隐性营养不良大疱性表皮溶解症(RDEB)是一种终生遗传性皮肤病，与水泡、损伤和瘢痕相关，由COL7A1基因突变引起，该基因编码锚定纤维成分，胶原蛋白VII (C7)。在这里，我们评估了beremagene geperpavec (B-VEC)，一个工程的，非复制的含有单纯疱疹病毒1型(HSV-1)的COL7A1载体，治疗RDEB皮肤。B-VEC恢复了RDEB角化细胞、成纤维细胞、RDEB小鼠和人RDEB异种移植瘤中C7的表达。随后，一项随机、安慰剂对照的1期和2期临床试验(NCT03536143)评估了9例RDEB患者接受局部B-VEC或安慰剂治疗12周后的匹配伤口。未发现2级或以上b - vec相关不良事件或载体脱落或组织结合皮肤免疫反应。HSV-1和C7抗体有时出现在基线或在B-VEC治疗后增加，但对安全性或有效性没有明显影响。满足C7表达、锚定纤维组装、创面面积减少、创面闭合时间和B-VEC治疗后创面闭合时间的主要和次要目标。由于治疗的伤口比例较小，患者报告的疼痛严重程度的次要结果没有得到评估。由于与其他端点相关的冗余，没有进行全局评估的次要端点。这些研究表明，B-VEC是一种易于使用、安全耐受、促进RDEB患者伤口愈合的局部分子矫正治疗。