一种新型的生物可降解凝胶可以提高免疫系统的能力,在肿瘤手术切除后抑制癌症。
这种凝胶在小鼠身上进行了测试,它会释放药物和特殊抗体,同时从手术部位消灭免疫阻断细胞巨噬细胞,并激活T细胞,使它们能够攻击癌症。
威斯康星大学麦迪逊分校的科学家们在几种癌症的小鼠模型上测试了这种凝胶。他们发现这种凝胶有效地抑制了已知对这种免疫疗法反应良好的肿瘤,如CT26结肠癌。但凝胶对B16F10黑色素瘤、S180肉瘤和4T1三阴性乳腺癌也有很好的作用,这些肿瘤对免疫治疗反应较弱,更容易转移。
这些概念验证实验将支持对其他动物模型的进一步研究,从而可能导致未来的人体临床试验。
该实验由威斯康辛大学麦迪逊分校药学院教授Quanyin Hu的实验室领导,并得到了威斯康辛大学医学和公共卫生学院药学系教授Seungpyo Hong及其同事的支持。该团队在4月6日的《Nature Communications》杂志上发表了他们的研究结果。
Hu教授说:“我们很高兴地看到,这种局部治疗方法可以治疗很多不同种类的肿瘤,尤其是这些非免疫原性肿瘤。更让我们高兴的是,这种局部治疗可以抑制肿瘤转移。”
手术是治疗许多肿瘤的极好方法,但手术后残留的少量癌细胞会让肿瘤重新生长。为了抵消这一过程,研究人员开发了他们的凝胶,使两种关键成分缓慢释放到手术部位。
一种是药物pexidartinib,它被批准用于抑制肿瘤相关巨噬细胞的功能。这些细胞促进肿瘤的生长,抑制这些细胞减缓癌细胞的生长。
凝胶的第二种成分是血小板——一种可以凝结血液的小块细胞——与免疫刺激抗体结合在一起。这些抗体被称为anti-pD-1,帮助免疫系统的T细胞识别并攻击癌细胞。
研究人员希望,抗体结合的血小板和pexidartinib的局部释放既能在肿瘤部位附近发挥最大的作用,又能减少静脉注射和在体内广泛循环时发生的副作用。事实上,给小鼠注射这种凝胶后,副作用并不明显。随着时间的推移,人体会降解凝胶。
Hu教授的团队对这种凝胶进行了广泛的癌症试验,因为这些肿瘤对抗pD-1结合的血小板等免疫疗法的反应各不相同。在每一种情况下,这种凝胶都显著减缓了残留的癌细胞的生长,并延长了老鼠的寿命。这种凝胶也大大减少了转移性乳腺癌模型的扩散。
近年来,他们一直在独立开发新的方法来控制癌症,而不需要传统的化疗,因为化疗有严重的副作用。现在,他们正在合作,计划继续测试创造性的方法,这些方法可能在未来几年里用于人类患者。
“这只是两个实验室合作的初始阶段。”
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