莫菲特癌症中心的研究人员希望提高他们对卵巢癌免疫环境的了解，希望使免疫疗法成为这些患者的一种选择。在发表在《癌症细胞》杂志上的一项新研究中，他们报告了卵巢癌免疫细胞的关键特征，并确定了调节免疫反应的重要细胞类型。
检查点抑制剂是一种特殊的免疫疗法，通过激活一种叫做T细胞的免疫细胞来发挥作用。为了让检查点抑制剂发挥作用，患者必须有准备在肿瘤细胞附近被激活的T细胞。卵巢癌被认为是一种应该受到检查点抑制剂影响的肿瘤，因为T细胞的存在;然而，这些药物在卵巢癌中的临床研究一直没有成功。
Moffitt的研究人员由免疫学系主任Jose Conejo-Garcia博士领导，他们想要确定卵巢癌是否有适当的T细胞来启动免疫反应，并确定卵巢癌肿瘤中T细胞的特性。他们在单细胞和组织水平上对卵巢癌患者样本进行了全面分析。他们发现卵巢癌是一种免疫原性肿瘤，应该受到激活免疫系统的药物的影响;然而，针对肿瘤细胞的免疫活性依赖于一小部分免疫细胞。
研究组分析了在卵巢肿瘤中出现的T细胞的种类，结果发现，T细胞等组织驻留记忆体比在肿瘤循环和浸润的T细胞更能识别肿瘤细胞。他们还发现，像T细胞这样的组织驻留记忆细胞是由循环中的T细胞产生的，并经历了一个分化过程，成为一种组织驻留记忆干细胞，这种干细胞可以生成主动针对癌细胞的T细胞。其中一些活跃的T细胞最终会分化成一个耗尽的、失活的状态。研究人员证实，组织驻留的记忆干细胞对抗肿瘤免疫活动很重要，这表明大量的记忆干细胞与卵巢癌患者的生存率提高有关。
有趣的是，其中一些淋巴细胞表现出肌吞噬的特征，即T细胞占据目标肿瘤细胞细胞膜的一大块的过程。除了滋养细胞活性的证据外，组织驻留记忆T细胞从干细胞到不可逆衰竭的分化轨迹，确定了T细胞真正与卵巢癌患者的预后相关。
这些结果表明，尽管对现有的免疫疗法有耐药性，但卵巢癌确实是一种免疫原性疾病，并为设计改进的免疫治疗方案提供了路线图，这可能适用于其他具有类似突变负担的肿瘤。
本研究由美国国立卫生研究院(R01CA157664、R01CA124515、R01CA178687、R01CA211913、U01CA232758、R01CA184185、RO1CA262121、T32CA009140、p30CA076292)和美国癌症协会支持。
Journal Reference:
Carmen M. Anadon, Xiaoqing Yu, Kay Hänggi, Subir Biswas, Ricardo A. Chaurio, Alexandra Martin, Kyle K. payne, Gunjan Mandal, patrick Innamarato, Carly M. Harro, Jessica A. Mine, Kimberly B. Sprenger, Carla Cortina, John J. powers, Tara Lee Costich, Bradford A. perez, Chandler D. Gatenbee, Sandhya prabhakaran, Douglas Marchion, Mirjam H.M. Heemskerk, Tyler J. Curiel, Alexander R. Anderson, Robert M. Wenham, paulo C. Rodriguez, Jose R. Conejo-Garcia. Ovarian cancer immunogenicity is governed by a narrow subset of progenitor tissue-resident memory Tcells. Cancer Cell, 2022; DOI: 10.1016/j.ccell.2022.03.008