罗格斯大学(Rutgers)的研究人员共同撰写的一份研究报告称,人类内源性逆转录酶的晶体结构与HIV逆转录酶有相似之处。HIV逆转录酶是一种著名的可控制的药物靶标,将有助于设计治疗癌症和其他疾病的药物。
这项发表在《美国国家科学院院刊》(pNAS)上的研究首次描述了内源性逆转录酶的高分辨率三维结构——特别是人类内源性逆转录病毒-K (HERV-K)逆转录酶(RT)。过去的研究发现,人类基因组的很大一部分是由过去病毒感染遗留下来的重复元素组成的,这些重复元素与包括癌症在内的一系列严重疾病有关。
根据该研究,该结构为癌症、自身免疫性疾病和神经退行性疾病中的RT抑制剂提供了治疗机会,RT抑制剂是用于治疗艾滋病毒感染或艾滋病以及乙型肝炎的抗逆转录病毒药物。
罗格斯大学高级生物技术和医学中心(CABM)的常驻教员、生物技术公司ROME Therapeutics的科学顾问委员会成员Eddy Arnold说:“这项研究标志着我们在了解内源性逆转录病毒以及它们如何靶向治疗疾病方面迈出了重要的一步。”
Arnold说:“确定HIV RT的结构特征是设计对抗这种致命病毒的新药物的一个关键转折点。同样,对人类内源性RT的更深入的研究可能会为癌症和其他严重疾病的新疗法铺平道路。”
根据过去的研究,基因组中的重复元素,如HERV-K,经常在癌症中过度表达,并引发生物病毒模仿反应,可以改变肿瘤的微环境。
这项研究是由来自ROME Therapeutics的研究人员共同撰写的。ROME Therapeutics是一家生物技术公司,旨在通过研究黑暗基因组来开发治疗癌症和自身免疫性疾病的新疗法。黑暗基因组是一种巨大的未知遗传物质,占人类基因组的60%以上。
罗马首席科学官Dennis Zaller说:“在这份报告中,我们首次描述了一种内源逆转录酶的晶体结构,一种被称为HERV-K RT的逆转录酶,并表明它与HIV逆转录酶有显著的相似之处,HIV逆转录酶是一种众所周知的可控制的药物靶标。这一成就是黑暗基因组领域的一个里程碑,为基于人类基因组中已建立的抗病毒靶点的基于结构的药物设计提供了机会。这项工作是ROME杰出的结构生物学团队和世界领先的晶体学家合作的结果。”
Human endogenous retrovirus-K (HERV-K) reverse transcriptase (RT) structure and biochemistry reveals remarkable similarities to HIV-1 RT and opportunities for HERV-K–specific inhibition