发现

一项针对小鼠的新研究发现，加州大学洛杉矶分校(UCLA)研究人员开发的一种基因疗法似乎可以纠正一种罕见的肌酸缺乏症，这种疾病通常会导致智力残疾、语言障碍、不自主运动和反复发作的癫痫。这种疗法可能是对这种遗传性疾病胍乙酸甲基转移酶缺乏症(GAMT)现有治疗方法的改进。

研究人员发现，他们的基因治疗方法增加了治疗小鼠的肌酸到正常水平，并降低了胍基乙酸(GAA)的毒性水平，这与疾病的病理有关。

背景

肌酸在调节身体能量方面起着重要作用，尤其是在肌肉和大脑中。GAMT是几种肌酸缺乏症之一，估计每11.4万到25万名活产儿中就有一例发生。目前对GAMT患者唯一可用的治疗方法是高剂量肌酸的饮食治疗，这种方法的效果往往有限，并使一些患者有复发癫痫和其他症状的风险。

方法

研究人员改变了基因治疗病毒载体系统，使其携带正常的GAMT副本，并将其静脉注射给经过基因改造的GAMT缺陷小鼠。研究人员对老鼠进行了一年的研究，以了解这种疗法是如何改变它们的生物化学、大脑代谢和行为的。

影响

治疗小鼠30天内血中肌酸水平和GAA水平恢复正常。研究期间的测试发现，在研究人员研究的组织和器官中，小鼠的肌酸水平正常。除了肾脏和大脑，其他部位的GAA水平正常，尽管大脑中的GAA降低了约60%。行为测试发现，与未治疗的小鼠相比，接受治疗的小鼠的大脑功能恢复正常。脑代谢也被正常化，这是目前可用的以饮食为基础的治疗方法在小鼠身上检测时没有发现的。

“我们能够证明的是，接受这种治疗的成年老鼠现在有正常的认知活动，这在基因治疗之前是不正常的。”该研究的通讯作者杰拉尔德·s·利普舒茨博士说。他是加州大学洛杉矶分校外科学系和加州大学洛杉矶分校简和特里·塞梅尔神经科学和人类行为研究所智力和发育障碍研究中心的医学博士。“虽然人类的大脑和学习比老鼠更复杂，但我们希望永久性地降低大脑中的GAA毒素水平，将纠正人类患者的认知和行为异常。”

研究人员计划进一步完善他们的基因治疗方法，以降低有效治疗的剂量为目标，这可能会为受影响的患者带来更大的安全性。

原文标题：

Gene therapy for guanidinoacetate methyltransferase deficiency restores cerebral and myocardial creatine while resolving behavioral abnormalities