世卫组织宣布了今年流感疫苗株的组成。我们应该进行什么样的研究?
从1918年的西班牙流感到现在,流感是人类100多年来最强大的敌人之一。流感病毒作为一种RNA病毒,尽管其结构简单,但其突变性和传染性似乎比人类的反应能力更强。
世界卫生组织在每年上半年和下半年公布下一季节北半球和南半球流感疫苗的成分。
官方机构也说明了流感疫苗研究的重要性。
2022-2023北半球季节性流感疫苗推荐成分:四价鸡胚培养疫苗A/Victoria/2570/2019 (H1N1)pdm09样病毒;
A/Darwin/9/2021 (H3N2)类病毒;
B/Austria/1359417/2021 (B/Victoria谱系)类病毒;
B/phuket/3073/2013 (B/Yamagata谱系)类病毒。
四价细胞培养或重组蛋白疫苗A/Wisconsin/588/2019 (H1N1)pdm09样病毒;
A/Darwin/6/2021 (H3N2)类病毒;
B/Austria/1359417/2021 (B/Victoria谱系)类病毒;
B/phuket/3073/2013 (B/Yamagata谱系)类病毒。
三价鸡胚培养疫苗A/Victoria/2570/2019 (H1N1)pdm09样病毒;
A/Darwin/9/2021 (H3N2)类病毒;
B/Austria/1359417/2021 (B/Victoria谱系)类病毒。
三价细胞培养或重组蛋白疫苗A/Wisconsin/588/2019 (H1N1)pdm09样病毒;
A/Darwin/6/2021 (H3N2)类病毒;
B/Austria/1359417/2021 (B/Victoria谱系)类病毒。
流感病毒重组蛋白是疫苗生产的关键材料重组流感蛋白可用于疫苗研制的各个方面,如疫苗含量检测、疫苗生物效价检测、毒理学实验研究等。其中,关键靶蛋白在研究中发挥着重要作用,如HA、NA、Np等重要靶蛋白(如图1所示)。
利用重组蛋白进行ELISA检测,可以分析疫苗免疫后血清中总抗体和中和抗体水平,并以重组蛋白作为对照物检测疫苗含量。
1. 新的DNA疫苗:新型DNA疫苗在应对流感病毒突变方面具有一定的优势。Andersen等人的[2]直接将流感抗原靶向到抗原提呈细胞(antigen-presenting cell, ApCs),并显示DNA疫苗的有效性与传统疫苗技术相当。
2. 通用流感疫苗:通用疫苗是流感疫苗开发的重要思路。Bangaru等人[3]发现抗体FluA-20可以进入流感蛋白稳定的三聚体HA区并将其分裂,使病毒无法在细胞间传播。
流感病毒重组蛋白是药物筛选的关键靶点HA和NA蛋白在药物发现和开发中起着关键作用。
HA蛋白介导流感病毒与宿主细胞膜的融合,NA蛋白促进成熟病毒颗粒的释放,参与病毒RNA责任和转录的酶都是抗病毒药物开发的靶点。
例如,针对NA的药物包括奥司他韦和扎那米韦,针对HA的药物包括阿比多尔(Arbidol)。
利用重组蛋白进行药效学分析或筛选是药物开发中常用的技术。韩国化学技术研究院[4]利用Yiqiao Shenzhou(义翘神州)的流感NA蛋白进行了神经酰胺酶抑制实验,取得了理想的研究结果。
可作为诊断试剂中血清学检测的原料目前流感病毒免疫检测方法主要包括血清学检测方法和抗原检测方法:抗原检测方法更适合快速现场检测和初筛;血清学检测方法使用重组蛋白检测血清中的抗体。
流感病毒研究中的三个重要靶蛋白从以上案例可以看出,在流感病毒相关的疫苗、药物甚至诊断试剂中,关键靶蛋白发挥了重要作用。我们还总结了刚才提到的HA, NA和Np。几个流感病毒研究的关键蛋白质信息,以帮助您更好地理解和应用。
引用:[1] https://www.who.int/news/item/25-02-2022-recommendations-announced-for-influenza-vaccine-composition-for-the-2022-2023-northern-hemisphere-influenza-season
[2] Andersen, et al. pandemic preparedness Against Influenza: DNA Vaccine for Rapid Relief.[J]. Frontiers in Immunology.2021.747032.
[3] Bangaru S , et al. A Site of Vulnerability on the Influenza Virus Hemagglutinin Head Domain Trimer Interface[J]. Cell, 2019.
[4] Kim M , et al. Inhibition of influenza virus internalization by (-)-epigallocatechin-3-gallate.[J]. Antiviral Research, 2013, 100(2):460-472.