在今年4月23日至26日在葡萄牙里斯本举行的欧洲临床微生物学与传染病大会(European Clinical Microbiology and Infectious Diseases)上提交的一项新研究表明,端粒变短(衰老的一个特征)可能会影响COVID-19的严重程度和死于该病的风险,尤其是女性。这项研究是由西班牙马德里卡洛斯三世健康研究所的Ana Virseda-Berdices博士(María ángeles Jiménez-Sousa和Amanda Fernández-Rodríguez)及其同事进行的。
端粒是染色体(DNA)末端的保护帽,随着寿命的延长而缩短,端粒的长度常被用来衡量细胞年龄[1]。端粒较短与许多与年龄相关的疾病有关,包括癌症和骨关节炎,还与更高的感染风险有关。鉴于端粒长度在细胞健康和衰老中的重要性,了解端粒在COVID-19感染中的动力学至关重要。
在这项研究中,研究人员调查了在大流行第一波(2020年3月至9月)期间因COVID-19住院的608名成年人中,发病时的相对端粒长度(RTL)与COVID-19死亡率之间的关联。在COVID-19确诊或住院20天内采集血液样本,采用聚合酶链反应(pCR)进行基因分析,测定血细胞的端粒长度。
研究人员估计了生存概率,并使用建模来探索RTL和死亡率之间的关联,考虑到患者的特征,包括年龄、性别、吸烟状况和共病(慢性肾脏疾病、慢性神经系统疾病和肿瘤[异常的[癌前]生长细胞,体内组织])。
总体而言,533名患者存活(平均年龄67岁,58%的男性,73%的白人,24%的西班牙裔),75名患者死于COVID-19(平均年龄78岁,67%的男性,77%的白人和21%的西班牙裔)。
分析发现,在所有患者中,相对端粒长度与出院后30和90天死于COVID-19显著负相关(这意味着较短的端粒与死亡风险增加相关,或较长的端粒与死亡风险降低相关)。
进一步按年龄和性别分层的分析显示,较长的RTL与所有女性30天内死于COVID-19的风险降低70%、90天内死于该疾病的风险降低76%相关。
同样,在65岁及以上的女性中,RTL越长,30天内COVID-19死亡风险降低78%,90天内死亡风险降低81%。
然而,COVID-19幸存者和死于该疾病的男性之间的相对端粒长度没有显著差异。
Virseda Berdices博士说:“我们的研究结果揭示了端粒长度与COVID-19死亡率的关系,并强调了端粒长度作为死亡和严重后果预测指标的潜力,特别是对老年妇女而言。虽然我们不知道在女性中发现的强相关性的原因,但端粒长度与男性COVID-19死亡率之间缺乏关联可能是因为男性共病和风险因素的增加掩盖了这种影响。女性患者往往表现出较轻的疾病,更有可能在COVID-19中存活,这可能是由于生活方式风险因素和共病比男性少。除了衰老,端粒功能障碍也与吸烟、不良饮食、较高的体重指数和其他促进氧化应激、慢性炎症和癌症的因素有关。”
作者承认,这项研究是观察性的,不能证明因果关系,而且是在流感大流行的第一波期间进行的,这可能限制了可以得出的结论。
COI声明
作者声明没有利益冲突