RIKEN脑科学中心(CBS)的研究人员已经确定了一种参与阿尔茨海默病(AD)的新蛋白质。CApON可能促进两个最着名的AD罪魁祸首，淀粉样斑块和tau病理学之间的联系，其相互作用导致脑细胞死亡和痴呆症状。来自RIKEN CBS的Takaomi Saido小组的这一最新发现使用了AD的新型小鼠模型。该研究于6月3日在Nature Communications上发表。

阿尔茨海默病是一种复杂且具有破坏性的病症，其特征在于脑中淀粉样蛋白β和神经原纤维缠结的斑块，也称为tau病理学。调查这些特征之间的联系，研究小组确定了CApON，一种与tau结合的蛋白质。CApON基因是其他精神疾病的已知风险，并且由于AD可伴有精神症状，该团队猜测CApON可能在这些疾病之间形成联系。实际上，当他们检查一种AD小鼠时，他们发现CApON在海马中积聚，海马是大脑中重要的记忆中枢。此外，在存在淀粉样蛋白-β病理学的情况下，CApON积累甚至更大。

在使用新颖的App / MApT双敲入过程创建另一种类型的AD小鼠模型后，该团队将CApON DNA插入大脑，导致CApON过表达。这些小鼠表现出显着的神经变性，tau升高和海马收缩。“这意味着累积CApON会增加AD相关病理，”RIKEN CBS的主要作者Shoko Hashimoto说。“虽然CApON导致的细胞死亡可以通过许多不同的途径发生，但我们绝对认为这种蛋白质是神经炎症和tau病理学之间的促进因素。”这是第一项使用App / MApT双敲入小鼠的研究，该小鼠被设计成具有人类MApT和含有致病突变的App基因。

如果CApON积累加剧AD病理，该团队推断CApON缺乏会产生相反的效果。对于这项测试，该团队在另一种通常具有增加的tau病理学的AD模型小鼠中敲除了CApON。他们发现CApON缺乏会导致tau减少，淀粉样蛋白β减少，神经变性减少，脑萎缩减少。因此，降低AD小鼠中的CApON水平有效地减少了许多生理AD症状。

“神经退行性疾病是复杂的，但我们认为CApON是淀粉样蛋白-β，tau和细胞死亡之间的重要介质。与药物打破这种联系是治疗AD的一种有前途的途径，”Saido说。“我们实验室开发的App / MApT双敲入式鼠标是整个阿尔茨海默氏症研究领域的改进工具。”