亚利桑那健康科学大学的研究人员希望在高危患者发生胃癌之前就发现它。在发表在《胃肠病学》上的一篇论文中,研究人员发现了一种基因变异,可以帮助确定幽门螺杆菌患者何时更容易患胃癌。

美国国家癌症研究所(National Cancer Institute)指出,幽门螺旋杆菌感染是某些类型胃癌的主要病因。幽门螺旋杆菌是一种生长在胃粘膜上的细菌。“这项研究提出,如果你携带这种特定的等位基因,你更有可能对导致并发症的细菌有一种侵略性的反应。”该研究的资深作者,Juanita L. Merchant,医学博士,图森亚利桑那大学医学院的Regents教授和消化病学部门的负责人说道。在美国,幽门螺旋杆菌在西班牙裔、非裔美国人和老年人中更为普遍。

Merchant博士引用的数据表明,1-3%的幽门螺旋杆菌患者会发展成胃癌,治愈率在30%左右,这与其他类型的癌症相比很低。目前对胃癌或胃癌的诊断需要患者接受上内窥镜检查,医生在此过程中寻找癌症的迹象,并提取组织样本进行分析。多年来,麦钱特博士和同事们一直在研究早期胃癌诊断的新方法。

2020年,他们发表了一项关于一种很有前景的生物标志物的研究,这种标志物是通过一种简单的血液测试确定的,在胃癌发展之前就出现在一些患者身上。这项新研究的重点是控制免疫细胞对幽门螺旋杆菌感染的激活的分子途径,特别是toll样受体9 (TLR9)的作用。TLR9位于免疫细胞内,向免疫系统发出抗击感染的信号。然而,h.p ylori感染可以在很长一段时间内不断触发TLR9激活,导致慢性炎症。幽门螺旋杆菌感染引起的长期炎症被认为是胃癌发生的诱因之一。

“这解决了免疫微环境在胃癌中的作用问题,”Merchant博士说,他是亚利桑那大学癌症中心的研究成员。“我们已经证明,这些免疫细胞确实发挥了重要作用。”研究人员发现,胃中TLR9的慢性激活引发了一系列事件,包括干扰素α的增加,这是一种信号蛋白,可以改变特化免疫细胞(骨髓源性抑制细胞,或MDSCs)的遗传特征。先前的研究发现MDSCs与幽门螺杆菌感染有关。Merchant博士和她的团队专注于该通路的每个步骤,并确定了一个特定的基因变化——等位基因rs5743836 TLR9 minor C——它与更高水平的TLR9和干扰素α以及更高的胃癌发病率有关。

等位基因是单核苷酸多态性,或称SNp,这是基因之间的DNA的遗传变化。Merchant博士解释说:“因为TLR9和SNp可以通过DNA检测,它们可以作为生物标记来帮助我们识别哪些患者群体更容易受到可能导致癌症的细胞变化的影响。”“这些病人可以从加强内窥镜监测中受益。”最终,这些发现也可能为患者带来新的治疗选择。“我们以前在血液测试中发现了一种实时生物标志物,现在我们可以在DNA中看到一些东西,”Merchant博士说。“我们的下一步是寻找治疗方案。”

文章标题

Toll-like Receptor 9 pathway Mediates Schlafen+-MDSC polarization During Helicobacter-induced Gastric Metaplasias