VA圣地亚哥医疗保健系统和加州大学圣地亚哥分校的研究人员已经证明,基因转移技术可以对抗由糖尿病引起的心脏功能障碍。
与小鼠一起工作,研究人员表明,单次注射促进激素urocortin 2(UCn2)的表达增加左心室功能,并改善身体如何处理葡萄糖。他们说,该研究可能为糖尿病相关的左心室功能障碍带来新的临床治疗方法。
该研究发表于2019年3月11日的人类基因治疗问题。
该研究的相应作者Kirk Hammond博士解释说,单次使用既能降低血糖又能增加心脏功能的药物对糖尿病患者具有吸引力。他解释说,这些患者通常必须坚持复杂的医疗方案,因此往往难以遵守他们的护理指示。
糖尿病影响全世界9%的成年人,包括2900万美国人。VA患者中近25%患有糖尿病。它会增加心血管疾病的风险,糖尿病患者的心脏病死亡率要高出两到四倍。
由糖尿病引起的一个主要问题是左心室功能障碍。心室是心脏的最大腔室。右心室将血液泵入肺部以接收氧气,而左心室将血液泵送至身体的其余部分。糖尿病可导致左心室壁变厚并变成纤维状,从而阻止其正确泵送。据研究人员称,与糖尿病相关的左心室功能障碍代表了未满足的医疗需求。正如他们解释的那样,随着全球糖尿病发病率的增加,左心室功能障碍的患病率正在增加。
研究小组先前的研究表明,UCn2基因转移可增加正常小鼠的心脏功能,并增加衰竭心脏功能(由心脏病发作引起)。在目前的研究中,研究人员希望了解这种相同的基因转移技术是否会改善由糖尿病引起的心脏功能障碍。
基因转移疗法涉及使用遗传物质积极改变身体基因的运作方式。
在这项研究中,研究人员给小鼠注射了一种名为腺相关病毒8型的非感染性病毒,该病毒带有UCn2的基因。病毒载体主要进入肝脏,制造UCn2。然后UCn2被释放到血液中,在那里它与特定受体相互作用,这可以改善心脏功能并增加葡萄糖处理。葡萄糖处理是指从血液中摄取葡萄糖进入身体组织。
在饮食30周后,小鼠接受单次注射UCn2基因转移或注射盐水。结果显示,与给予盐水安慰剂的小鼠相比,单次注射UCn2基因转移导致10周后更好的左心室功能。UCn2组中的小鼠也具有更好的葡萄糖处理能力,以及减少肝脏中的脂肪积累。
注射后10周,给予基因转移的小鼠血液中UCn2浓度增加20倍。与给予盐水的小鼠相比,这种增加与空腹血糖水平降低和更好的葡萄糖耐量相关。UCn2的增加导致收缩压增加38%,舒张期左心室功能增加33%。
研究人员表示,虽然需要进一步的研究,但这种治疗方法可以为临床环境中的糖尿病患者提供新的治疗技术。他们称一次性治疗的可能性对葡萄糖处理和左心室功能具有持久的益处“是一种有吸引力且独特的治疗策略”。